Генетическая скорость улучшила наше понимание эпилепсии, но ее клиническое применение все еще находится в зачаточном состоянии, причем основной мишенью является эпилептическая энцефалопатия. «Проект Epi4K and Epilepsy Phenome/Genome Project» провел полноэкзомное секвенирование 264 пациентов с эпилептической энцефалопатией (149 с инфантильными спазмами и 115 с синдромом Леннокса-Гастаута) и их родителей. В ходе исследования было выявлено 329 пациентов с мутациями de novo, 72% из которых были миссенс-мутациями, а 7,5% — предполагаемой потерей функции. У четырех пациентов были мутации de novo в GABRB3 и у двух — в ALG13; эти мутации показали четкую ассоциацию с эпилептической энцефалопатией. Гены с мутациями de novo в этой когорте также включали CACNA1A, CHD2, FLNA, GABRA1, GRIN1, GRIN2B, HNRNPU, IQSEC2, MTOR и NEDD4L. Карты связи белковых сетей показали, что мутации de novo в этой когорте кластеризовались на определенных кластерах генов, включая гены, регулируемые белками хрупкой хромосомы X. Данное исследование выявило новые гены и подтвердило значительную генетическую гетерогенность при инфантильных спазмах и синдроме Леннокса-Гастаута. Важно отметить, что исследование направлено на получение информации о феномном диапазоне мутаций конкретных генов при эпилептических энцефалопатиях, что важно для выявления отклонений в интересующих генах у пациентов. Крупномасштабный динамический анализ на уровне цепей имеет решающее значение для понимания того, как нарушения на молекулярном или клеточном уровне у нормальных животных могут привести к эпилепсии. Паз и его коллеги показали, что в крысиной модели постинсультной эпилепсии повышенное сопротивление входной мембраны и измененная экспрессия гиперполяризационно-активированных ионных каналов, связанных с циклическими нуклеотидами, вызывают аномальное возбуждение конкретных таламических нейронов, непосредственно связанных с поврежденной соматосенсорной корой. Это исследование предоставляет убедительные доказательства того, что структуры, удаленные от первичной поврежденной ткани, связаны между собой через отдаленные выступы и могут быть вовлечены в аномальную активность мозга, такую как эпилепсия. Полученные результаты подчеркивают важность эпилептических сетей и дают обоснование нейромодуляции в лечении рефрактерной эпилепсии. Развитие трансляционных исследований продолжилось и в 2013 году. В качестве основного механизма лекарственной устойчивости была предложена сверхэкспрессия мультилекарственного транспортера P-гликопротеина в мозге пациентов с эпилепсией. Фельдман и его коллеги использовали (R)-[11C]верапамил в ПЭТ-исследовании, чтобы предоставить первые доказательства того, что сверхэкспрессия P-гликопротеина связана с лекарственной устойчивостью у пациентов с височной эпилепсией (ВЭ). Является ли связь между лекарственной устойчивостью и сверхэкспрессией P-гликопротеина причинно-следственной, пока неясно, но данное исследование позволило создать фундаментальный подход для будущих трансляционных исследований лекарственной устойчивости у пациентов с эпилепсией. Белок mammalian target of rapamycin (mTOR) является частью масштабного сигнального пути в патогенезе комбинированного туберозного склероза (TSC) и важной мишенью для терапии эпилепсии при приобретенной эпилепсии. kreuger и его коллеги провели проспективное, многоцентровое, открытое клиническое исследование эверолимуса 2/3 у 20 пациентов с рефрактерной эпилепсией вследствие TSC. Это исследование представляет собой первое убедительное исследование роли ингибитора mTOR в контроле припадков у пациентов с TSC и проложит путь для будущих крупномасштабных клинических испытаний. Помимо TSC и связанной с ней генетической эпилепсии, ожидается, что клиническое применение ингибиторов mTOR пойдет гораздо дальше, включая различные приобретенные синдромы эпилепсии. У пациентов с эпилепсией уровень преждевременной смертности выше, чем в общей популяции, что, по крайней мере, частично объясняется непосредственной смертью от эпилепсии и ее потенциальных причин. Однако результаты долгосрочного популяционного исследования, проведенного в Швеции, свидетельствуют о том, что значительная часть этой смертности приходится на сопутствующие психиатрические заболевания. Преждевременная смертность среди пациентов с эпилепсией составила 8,8%, что значительно выше, чем в общей популяции (0,7%; скорректированное отношение [aOR] 11,1). На внешние причины пришлось 15,8% преждевременной смертности, причем более высокий удельный вес имели дорожно-транспортные происшествия (aOR 5,5) и самоубийства (aOR 3,7). Ко-морбидность психических расстройств у 75,2% умерших от внешних причин была сильно связана с депрессией (aOR 13,0) и злоупотреблением психоактивными веществами (aOR 22,4). Данное исследование подчеркивает значительное влияние сопутствующих психических расстройств на преждевременную смерть у пациентов с эпилепсией как управляемого фактора, который может быть направлен на предотвращение преждевременной смерти у этих пациентов. Психиатрические расстройства были определены как значительный фактор риска медицинской непримиримости и низкого качества жизни у пациентов с эпилепсией, и их пагубное влияние теперь распространяется и на преждевременную смерть. Связь между высокой распространенностью злоупотребления психоактивными веществами (11,5%) и высоким риском преждевременной смерти у пациентов с эпилепсией по сравнению с общей популяцией (2,9%) является очень важным результатом и требует дальнейшего изучения. Исследования эпилепсии в 2013 году характеризовались использованием новых технологий и хорошо разработанных экспериментальных моделей, что еще больше приблизило нас к целевым концепциям в испытаниях и клинических исследованиях. Мы надеемся, что в ближайшие годы появятся новые прорывные методы лечения рефрактерной эпилепсии.