Результаты недавнего исследования, проведенного в Бостонской детской больнице, свидетельствуют о том, что почти 1/3 детских нефробластом связана с геном Lin28. У трансгенных мышей, в почках которых экспрессировался ген Lin28, развилась детская нефробластома, и мыши выздоровели, когда ген Lin28 был заглушен, что позволяет предположить, что блокирование или ингибирование этого гена может быть перспективным для лечения пациентов с детской нефробластомой. Исследования на мышиных моделях также показали, что Lin28 способствует развитию почек, что может дать некоторые подсказки для регенерации поврежденных почек у взрослых. Нефробластома — наиболее распространенная злокачественная опухоль детской мочевыделительной системы, эмбриональная злокачественная смешанная опухоль, по частоте встречаемости уступающая только нейробластоме, известная также как нефробластома, нефробластома и смешанная опухоль почки. Впервые опухоль была описана Рансом в 1814 г. Впервые опухоль была описана Рэнсом в 1814 г., а к 1899 г. Макс Уиллмс более подробно описал ее характеристики, и она получила название опухоли Вильмса. Недавно, согласно результатам исследования, проведенного в Бостонской детской больнице, почти треть детских нефробластом связана с геном Lin28. У трансгенных мышей, в почках которых экспрессировался ген Lin28, развилась детская нефробластома, которая восстановилась, когда ген Lin28 был заглушен, что позволяет предположить, что блокирование или ингибирование этого гена может быть перспективным для лечения пациентов с детской нефробластомой. Исследования на мышиных моделях также показали, что Lin28 способствует развитию почек, что может дать некоторые подсказки для регенерации поврежденных почек у взрослых. Группа исследователей под руководством доктора Джорджа Кью Дейли (George Q, Daley) из Бостонской детской больницы опубликовала результаты исследования в недавнем номере журнала Genes & Development. Ежегодно в США нефробластома диагностируется примерно у 500 детей. При рассмотрении под микроскопом опухоли напоминают незрелые эмбриональные клетки почек, поэтому врачи полагают, что нефробластомы формируются в процессе развития почек, которое обычно завершается при рождении и продолжается в течение всего детства. Lin28 тесно связан с развитием органов и тканей у таких разных организмов, как черви и человек, и сохраняет свою активность в почках на ранних стадиях развития. Чтобы выяснить, может ли Lin28 быть фактором развития нефробластомы, Дейли и международная группа исследователей изучили экспрессию этого гена в образцах опухолей, полученных от 105 пациентов с нефробластомой. Оказалось, что почти в трети опухолей наблюдается высокий уровень активности Lin28. Д-р Дейли, руководитель программы трансплантации стволовых клеток в Бостонской детской больнице и научный сотрудник Медицинского института Говарда Хьюза, отметил: «Мы обнаружили специфическую связь между Lin28 и нефробластомой высокого риска «бластема». Эти опухоли, как правило, устойчивы к лечению, но в настоящее время их невозможно выявить до начала лечения. Lin28 может служить биомаркером для таких устойчивых к лечению опухолей». Ахия Урбах, доктор философии, ведущий автор исследования, создал модель мыши с геном Lin28, экспрессируемым в почках. Почки этих мышей были значительно увеличены и продолжали увеличиваться до тех пор, пока Lin28 был активен. В конце концов, эти почки приобрели вид нефробластомы. По словам Урбаха, бывшего научного сотрудника Бостонской детской больницы и Университета Израиль-Бойлан, «наши данные свидетельствуют о том, что, когда Lin28 активен слишком долго, он препятствует завершению программы развития почек, что может объяснить, почему нефробластомы имеют сходство с эмбриональной почечной тканью». Lin28 является частью петли обратной связи, в которую включен ген-супрессор опухоли Let-7, каждый из которых сдерживает работу другого. Группа Дейли и Урбаха обнаружила, что, принудив экспрессию Let-7 в своей трансгенной мышиной модели, они смогли обратить вспять опухолеродное действие Lin28, что позволяет предположить, что таргетное воздействие на Lin28 открывает перспективы для лечения нефробластом. перспективно для лечения нефробластомы. Полученные группой исследователей сведения о происхождении почечно-клеточной карциномы имеют важное значение для содействия росту и регенерации почек. Функциональные единицы почки, называемые почечными, формируются только в процессе развития и не могут регенерировать во взрослом организме при повреждении почек. Необходимость в диализе или трансплантации почки в результате почечной недостаточности является серьезным бременем для системы здравоохранения. Группа Дейли обнаружила, что кратковременный контрольный импульс экспрессии Lin28 в их мышиной модели увеличивает количество почечных единиц у новорожденных мышей. Дальнейшие эксперименты по манипулированию Lin28 могут дать более глубокое представление о формировании почечных единиц, что в перспективе позволит восстановить нормальное количество почечных единиц или, наоборот, регенерировать поврежденные почки взрослых. Повреждения почек у взрослых могут вызывать не заживление, а рубцевание, а если рубцов много, то это может привести к почечной недостаточности, — отмечает Дейли. Дальнейшие исследования Lin28 позволят нам получить важную информацию о развитии почек и указать на новые потенциальные методы лечения заболеваний почек».