Фармакологические эффекты Модафинил является адренергическим альфа-1 агонистом, который в первую очередь влияет на адренергическую или г-аминомасляную кислотную нейротрансмиссию и косвенно регулирует высвобождение г-аминомасляной кислоты (ГАМК). Он не ингибирует спонтанную активность норадренергических и дофаминергических нейронов ствола мозга и не связывается с рецепторами, которые, как известно, участвуют в механизмах регуляции сна/бодрствования. Поведенческие фармакологические исследования на крысах и кошках показали, что процессы пробуждения модафинила и амфетамина, традиционного лекарства от нарколепсии, отличаются. По сравнению с амфетаминами модафинил воздействует на более специфическую область мозговой ткани, оказывает менее выраженное влияние на двигательную систему вне пучка конусов, может факультативно усиливать бодрствование и имеет минимальные побочные эффекты. Фармакокинетика Модафинил быстро всасывается после перорального приема, достигая пиковых концентраций в плазме примерно через 2 ч. Стабильные концентрации в плазме достигаются через 8 дней непрерывного приема и метаболизируются in vivo путем амидирования и S-окисления до модафиниловой кислоты и сульфонилатов модафинила (активных метаболитов). Модафинил в основном метаболизируется печенью, а период полураспада модафинила составляет приблизительно 10-15 ч после многократного приема. Клиническое применение В основном используется для лечения эпизодической сонной болезни и идиопатической чрезмерной дневной сонливости. Взрослые принимают 200 мг ежедневно утром в качестве разовой дозы и 400 мг ежедневно в качестве разовой дозы без дополнительных побочных эффектов, но с эффективностью, сравнимой с 200 мг. Максимальная безопасная доза модафинила рекомендуется в размере 600 мг/сут. Препарат выводится почками лишь в незначительных количествах, поэтому мало влияет на почечную недостаточность. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью доза снижается вдвое. У пожилых людей метаболизм и клиренс препарата снижаются, поэтому доза должна быть соответственно уменьшена. Модафинил также используется для лечения нарколепсии, связанной с болезнью Паркинсона. Побочные реакции и безопасность Модафинил имеет высокий профиль безопасности с легкими побочными эффектами, в основном головной болью, тошнотой, нервозностью, беспокойством и бессонницей, при этом 5% пациентов прекратили испытания из-за побочных эффектов. Что касается безопасной дозировки, 32 испытуемых получали 1000 мг в день (в 5 раз больше обычной дозы), в том числе в двух случаях 4000 и 4500 мг соответственно, и никаких серьезных побочных реакций, угрожающих жизни, не наблюдалось. После 21 дня приема 1200 мг в день (в 6 раз больше обычной дозы) серьезных побочных реакций или повреждений органов не наблюдалось, отмечались только нервозность, учащенное сердцебиение, тошнота, нарушения сна и диарея. При непрерывном приеме препарата ночной сон испытуемых почти не нарушался| и после прекращения приема препарата не наблюдалось симптомов отмены, что свидетельствует о том, что модафинил не вызывает зависимости и, с точки зрения безопасности препарата, является полной альтернативой традиционным центральным стимуляторам, таким как амфетамины, которые склонны к зависимости, что также дает новый способ решения проблемы злоупотребления психотропными препаратами. Препарат противопоказан пациентам с гипертрофией левого желудочка, ишемическими изменениями ЭКГ, болью в груди, аритмиями или клинически выраженным пролапсом митрального клапана. Модафинил следует с осторожностью применять пациентам с недавно перенесенным инфарктом миокарда, нестабильной стенокардией или психическими заболеваниями в анамнезе. В целом, модафинил получил широкое признание как высокоэффективный, малотоксичный, не вызывающий зависимости новый препарат центрального стимулирования, который может полностью заменить традиционные препараты центрального стимулирования с высоким уровнем побочных эффектов и склонностью к развитию зависимости. При лечении таких расстройств, как нарколепсия, применение модафинила может помочь снизить злоупотребление традиционными психотропными препаратами, такими как амфетамины и кофеин.