Лечение зависит от причины. Инфекционные заболевания и заболевания соединительной ткани, вызывающие гепатомегалию, обычно лечатся медикаментами. Спленомегалия, вызванная гематологическими и онкологическими факторами, иногда удаляется хирургическим путем из-за наличия гиперспленизма и миелофиброза.