Существует множество заболеваний, которые могут вызвать спленомегалию, например, вирусные инфекции, такие как инфекционный мононуклеоз, краснуха и вирусный гепатит, и бактериальные инфекции, такие как брюшной тиф, паратифозная лихорадка, волнообразная лихорадка и подострый бактериальный эндокардит.