Патогенные факторы H. pylori 1, динамика и адгезия бактериофагов: Hp обладает функцией пересечения слоя слизи и колонизации эпителиальной части желудочного синуса. 2, кислотоустойчивость и иммунная защита: Hp обладает устойчивостью к низкой кислотности в желудке, благодаря чему бактерия может выжить в кислой среде, и антинейтрофильным клиренсом, роль которого играют: уреаза, белок теплового шока, ингибирующий секрецию желудочной кислоты белок, пероксидаза, каталаза и др. 3. Повреждение слизистого барьера желудка: действует через цитотоксины, уреазу, муколитические ферменты и т.д. 4. Воспалительная реакция и иммунный ответ: После заражения Hp различные воспалительные клетки, высвобождаемые клетками, последовательно активируются и хемотаксически мигрируют из lamina propria в эпителий, вызывая воспалительную реакцию. Цитокины, окислительные свободные радикалы, гидролазы и лизоцим, высвобождаемые воспалительными клетками, вызывают повреждение слизистой оболочки желудка. Хроническая инфекция Hp вызывает инфильтрацию Т-клеток и плазматических клеток, что стимулирует выработку специфических антител этими двумя клетками и участвует в гуморальном иммунном ответе. Инфекция Hp также вызывает аутоиммунный ответ организма. Заболевания органов пищеварения, вызванные инфекцией H. pylori 1, H. pylori и гастрит: Частота хронического гастрита высока. У пациентов с эпигастральным дискомфортом он выявляется до 80% и более, однако его этиология в прошлом оставалась неясной. После открытия H. pylori исследования подтвердили, что Hp является основной причиной хронического гастрита. После попадания Hp в желудок возникают кратковременные симптомы острого гастрита, проявляющиеся в виде эпигастральной боли, тошноты, рвоты и метеоризма, которые позже в большинстве случаев переходят в хронический гастрит. Частота инфицирования Hp у пациентов с хроническим активным гастритом составляет более 95%. Постепенное развитие хронического активного поверхностного гастрита может трансформироваться в хронический атрофический гастрит, за которым следует обострение атрофического гастрита и возникновение гиперплазии кишечного эпителия и гетерогенной гиперплазии, переходящей в предраковое состояние. 2, H. pylori и пептическая язва (ЯЯ): язвы в высокой частоте Hp положительные, язва двенадцатиперстной кишки (ДПК), уровень инфицирования Hp от 80% до 100%, язва желудка (ЯЖ) пациентов, уровень инфицирования Hp около 80%, эрадикация Hp может значительно уменьшить рецидив ЯЯ. Таким образом, считается, что Нр-инфекция является важным причинным фактором ПУ, особенно ЯЖ, но вопрос о том, можно ли признать ПУ инфекционным заболеванием, является более спорным, поскольку большинство Нр-инфицированных пациентов протекают бессимптомно. Большинство ученых считают, что ПУ по сути является Hp-ассоциированным заболеванием, а стимуляция желудочной кислоты и пепсина является ключевым фактором, определяющим развитие язв.? Роль инфекции Hp в развитии рака желудка привлекает все больше внимания, и международный исследовательский институт Всемирной организации здравоохранения, Рабочая группа по оценке факторов канцерогенного риска для человека, пришла к выводу, что инфекция H. pylori является канцерогенным фактором у человека, а бактерия классифицируется как канцероген класса I. Процесс канцерогенеза слизистой желудка рассматривается следующим образом: нормальная слизистая желудка → хронический активный гастрит → хронический атрофический гастрит → кишечная метаплазия → атипичная гиперплазия → карцинома, а инфекция Hp связана с каждым из этих этапов. Генные мутации вызывают рак. Хотя существует множество косвенных свидетельств, указывающих на тесную связь между Нр-инфекцией и возникновением рака желудка, не хватает убедительных экспериментов, подтверждающих, что Нр не является специфической причиной рака желудка, а существуют другие способствующие факторы (окружающая среда, диета, генетика и т.д.), и только длительная хроническая инфекция повышает риск развития рака желудка. Заболеваемость аденокарциномой желудка повышается у лиц с длительной инфекцией Hp и, как полагают, связана с генами Cag A и Vac A, причем более высокая заболеваемость раком желудка вызывается штаммами Hp, продуцирующими белок Cag A и генотип Vac A s1/ml. 4, H. pylori и заболевания печени: В настоящее время считается, что Hp не только поражает желудок, но и повреждает печень. Одной из наиболее значимых биологических особенностей Hp является то, что он может вырабатывать уреазу для расщепления мочевины, образуя «аммиачное облако» вокруг бактерии, повышая уровень аммиака в крови, что в сочетании с гепатотоксическим действием Hp может усугубить повреждение печени, вызывая гипераммониемию и печеночную энцефалопатию. Инфекция Hp также является фактором, который нельзя игнорировать при неварикозном разрыве и кровотечении, циррозе и пептической язве и активном кровотечении слизистой оболочки желудка. В то же время, в связи с изменением кишечной флоры, она не способствует клиренсу Hp, и частота инфицирования Hp увеличивается. Эксперты также установили, что в тканях рака печени есть вид бактерий, очень похожий на H. pylori, и его связь с раком печени еще предстоит изучить.? 5, Helicobacter pylori и неязвенная диспепсия (НЯД): значительно ли выше частота обнаружения Hp при НЯД, существует ли корреляция между ними, связь между инфекцией Hp и клиническими симптомами трудно определить, на основании результатов текущего исследования нельзя сказать, что эрадикация или удаление Hp может улучшить клинические симптомы НЯД, короче говоря, связь между Hp и НЯД является предметом, заслуживающим углубленного изучения. 6, низкосортная злокачественная лимфома: Обычно считается, что при Hp-положительном хроническом гастрите эрадикация Hp может привести к 77%-83% случаев MALT-лимфомы желудка. Таким образом, рекомендуется агрессивная эрадикационная терапия Hp. Другое: Инфекция Hp также тесно связана с пищеводом Барретта, гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и функциональной диспепсией. Инфекция H. pylori может развиться и в детстве, а многие заболевания органов пищеварения в детстве, такие как хронический гастрит и пептическая язва, тесно связаны с инфекцией H. pylori и могут быть связаны с развитием рака желудка в зрелом возрасте. Существуют различные методы диагностики инфекции H. pylori, которые делятся на две основные категории: прямые методы и непрямые методы. Прямой метод 1, бактериальная культура: Слизистую желудка измельчают и немедленно инокулируют на среду, содержащую кровь и селективные антибиотики, и инкубируют в течение 3-4 дней в микроаэробных условиях при 37°C. Если обнаружены спиралевидные или изогнутые грамотрицательные бациллы, для определения точности и надежности бактериальной культуры на Hp необходимы дальнейшие положительные результаты ферментативных тестов на уреазу, оксидазу и перекись водорода, часто в качестве проверки других тестов «золотого стандарта». Однако это занимает много времени и требует определенных условий и методов. Кроме того, он также может служить тестом на лекарственную чувствительность бактерий для клинического выбора лекарств, особенно для тех, кто не прошел курс лечения или живет в странах и регионах с высокой лекарственной устойчивостью Hp. Недавно стало известно, что Hp можно культивировать и из стула человека, но для этого необходимо центрифугирование в микрокислородной среде и концентрирование бактерий, так как в настоящее время их можно обнаружить только в стуле 50% пациентов с колонизацией Hp, поэтому необходимы дальнейшие исследования этого неинвазивного метода. 2, метод участка ткани: другой метод прямого исследования Hp, может предоставить гистоморфологическую информацию, потому что Hp поселился в подслизистом слое желудочной слизи человека, поверхности эпителиальных клеток, при нормальных обстоятельствах нет других бактерий в этой области, поэтому в соответствии с морфологическими характеристиками и характеристиками распределения на участках ткани (между желудочной слизью и просветом желудка существует спиральный бациллоподобный материал), можно диагностировать инфекцию Hp, это более надежный метод. Гистологическое исследование характеризуется высокой чувствительностью, возможностью одновременного патологоанатомического исследования и постоянным сохранением данных. Существует множество методов окрашивания, включая окрашивание по HE, окрашивание по Граму, окрашивание красным цветом комплекса карбоновых кислот, окрашивание по W-S (Вартин-Старри), окрашивание по Гимзе и т.д. Окрашивание по Граму из-за низкой частоты обнаружения практически не используется; стандартное окрашивание HE может обнаружить Hp, но это ненадежный метод; окрашивание W-S серебром является хорошим методом, несмотря на высокую цену и технические требования, благодаря эффективному обнаружению, клиническое применение более распространено; окрашивание Giemsa стоит дешевле, некоторые авторы считают, что этот метод по качеству равен окрашиванию W-S серебром. Помимо обычного гистологического исследования, существуют иммунохимические и иммунофлуоресцентные методы, но они требуют использования иммунофлуоресцентной микроскопии и иммуноантител, что делает исследование более дорогим и не дает информации, выходящей за рамки обычных гистологических результатов, поэтому не могут использоваться рутинно и применяются в основном в лабораторных исследованиях. 3, прямое окрашивание мазков: прямое исследование Hp в желудочной слизи, нанесенной на предметные стекла с помощью фазово-контрастной микроскопии. доступны окрашивание акридиновым оранжевым, окрашивание по Граму, окрашивание по Гимзе. 4, ПЦР (полимеразная реакция): ПЦР — еще один метод выявления присутствия Hp, характеризующийся быстрым обнаружением Hp в свежих образцах желудочной слизи, а также в парафинированных образцах биопсии. Праймеры для ПЦР специфичны для всех штаммов Hp, поэтому они высокоспецифичны. По сравнению с быстрой уреазой, культуральными методами и гистологией, ПЦР снова обладает высокой чувствительностью. Однако, некоторые скрытые факторы могут повлиять на эту высокую чувствительность и специфичность, например, эндоскопия и биопсия пинцет очистки, стерилизации не строго приводит к загрязнению ДНК, так что специфичность снижается, так что чувствительность снижается наличие бактерий в желудке слизистой бляшки колонизации или ПЦР ингибирующих факторов. ПЦР может быть использована для клинической диагностики инфекции Hp, эпидемиологического расследования, молекулярно-генетического исследования Hp. [2. Косвенное исследование бактерий Используя биологические свойства бактерий, особенно способность Нр гидролизовать мочевину и производить дыхательный тест, уреазный тест. Серология не может быть использована для диагностики текущих инфекций, поскольку не дает оснований для текущего присутствия бактерий, и в основном используется для скрининга или эпидемиологических исследований. Для клиницистов. В соответствии с условиями больницы, важно выбрать подходящий метод для пациентов, и в настоящее время в основном используются комбинированные методы диагностики. 5, микроскопическое исследование бактерий в ткани: ткань слизистой желудка равномерно покрывается на предметном стекле, окрашивается по Граму или комплексным красным окрашиванием микроскопического исследования, метод прост. Окрашивание среза ткани с помощью окрашивания Вартин-Звездчатое серебро является лучшим, но занимает много времени и требует определенной техники.? Косвенный метод 1, уреазный тест биопсийной ткани: наиболее простой, практичный, в основном используется для клинической диагностики, механизм: Hp имеет обильную уреазу, может разлагать уреазу для производства аммиака, так что тестовый раствор становится щелочным, по цвету индикатора Hp, потому что есть коммерческий набор для уреазного теста, для гастроскопического исследования. 2, дыхательный тест: пациенту перорально вводят изотоп 13C и 14C меченый раствор мочевины, если инфекция Hp, мочевина разлагается для получения изотопно-меченого CO2, выдыхаемого из легких, выдыхаемый образец может быть собран для жидкостного сцинтилляционного счетчика или масс-спектрометра для определения количества изотопно-меченого CO2. Преимуществами этого теста являются быстрота, надежность, безопасность и безболезненность. Он используется за рубежом как лучший метод отслеживания и наблюдения за эффектом лечения. Он подходит для крупномасштабных эпидемиологических расследований, а отличительной чертой его превосходства над серологией является то, что он показывает, есть ли в настоящее время инфекция Hp, а не была ли она когда-либо. В настоящее время он в основном используется для анализа после лечения Hp. 3. Серология: Энзимно-связанный иммуносорбентный анализ (ELISA) является наиболее эффективным. При использовании более очищенных антигенов, таких как уреаза, макромолекулярные клеточно-ассоциированные белки, серология особенно подходит для эпидемиологических расследований. Серология не может быть использована для диагностики текущих инфекций, поскольку она не дает оснований для текущего присутствия бактерий, и в основном используется для скрининга или эпидемиологических расследований.? 4, другое: полимеразная цепная реакция (ПЦР) и другие методы молекулярной биологии также используются для диагностики инфекции Hp, что значительно повышает чувствительность и специфичность.