Болезнь Acanthosis nigricans (AN) — это дерматологическое заболевание, характеризующееся гиперпигментацией, гиперкератозом, веррукозной гиперплазией и бархатистым утолщением, часто возникающее на определенном участке кожи, таком как шея, подмышечные впадины и ареолы паховой области. Несколько пациентов с acanthosis nigricans с внутренней злокачественной опухолью называются злокачественным acanthosis nigricans [1], о котором редко сообщается в Китае [2]. 1. У пациента был диагностирован acanthosis nigricans по результатам биопсии без гастроскопии и серологических опухолевых маркеров в то время. Пациент страдал сахарным диабетом более 10 лет и принимал препарат Damacell для снижения уровня сахара. При осмотре кожа пациента была грубой и утолщенной, темно-коричневого цвета, с диффузной бородавчатой гиперплазией, наиболее выраженной в области щек (рис. 1), двусторонних подмышечных впадин, периареолярной области и промежности. Анализ крови: WBC 5,58×109/л, RBC 3,94×1012/л, Hb 87,8 г/л, PLT 229,2×109/л. Биохимия: аспартатаминотрансфераза (AST) 15U/L, аланинаминотрансфераза (ALT) 12U/L, азот мочевины (BUN) 5,7 ммоль/L, креатинин (Cr) 96 мкмоль/L. Опухолевые маркеры: АФП 0,97 мкг/л, СЕА 18,86 мкг/л, ферритин 3,6 мкг/л, СА125 5,19 кЮ/л, СА15?3 14 кЮ/л, СА19?9 >500 кЮ/л. КТ показала образование поджелудочной железы около 6 см в диаметре и малый сальник с подозрительной тенью увеличенного лимфатического узла, в сочетании с гастроскопией. 1.2 Лечение и методы исследования Предоперационная неоадъювантная химиотерапия (интервенционная) проводилась дважды: 5?FU750 мг + оксалиплатин 200 мг + фамазин 50 мг через пункцию правой бедренной артерии в брюшную артерию, пигментация кожи уменьшилась сразу после химиотерапии. Опухоль располагалась в нижней кардии (рис. 2), размером около 8,0 см × 6,0 см × 3,0 см, вторгалась в плазматическую мембрану и вовлекала хвост поджелудочной железы, который еще можно было протолкнуть, увеличенных лимфатических узлов перед брюшной аортой не было. В течение всей операции пациент получал внутривенно 5?FU 750 мг, цисплатин 80 мг вводился внутрибрюшинно в течение 6 ч. Он был выписан из больницы через 10 дней после операции. Иммуногистохимия проводилась для выявления экспрессии рецепторов TGF?α и EGF в образцах опухолевой ткани и сравнивалась с 10 образцами незлокачественного acanthosis nigricans.2. Пациент был выписан через 10 дней после операции. Через месяц после выписки пациент поступил в больницу с дискомфортом в области печени и высокой температурой, а КТ показала абсцесс средней доли печени. Послеоперационная патология показала (рис. 3 и 4) изъязвленную карциному кардии — тубулярную аденокарциному (умеренно дифференцированную) с сочетанием сквамозных клеток; опухоль вторглась во внеплазматическую мембрану, а в лимфатических узлах 0/7 со стороны малого изгиба и 1/5 со стороны большого изгиба были метастазы сквамозных клеток. Пациентка пришла в больницу для регулярного наблюдения, которое продолжалось более 2 лет, при отсутствии признаков рецидива опухоли при визуализации и исследовании сыворотки крови (Таблица 1) и полной регрессии поражений кожи (Рисунок 1). В образцах рака желудка со злокачественным acanthosis nigricans экспрессия рецепторов TGF?α и EGF была положительной, в то время как в образцах других видов рака желудка был только один случай со слабоположительной экспрессией TGF? α и рецепторов EGF, два случая с положительной экспрессией рецепторов EGF, но без экспрессии TGF?α, а остальные были отрицательными (рис. 5).3. В 1994 году Шварц разделил acanthosis nigricans на 8 типов: доброкачественный, ожирение, злокачественный, синдромный, акральный, односторонний, вызванный лекарствами и смешанный. Наше медицинское сообщество привыкло к 3 типам, а именно: доброкачественный тип, злокачественный тип и симптоматический тип. Кожная ткань характеризуется значительным увеличением количества меланоцитов, выраженной гипертрофией дермальных сосочков и гиперкератозом под микроскопом. Незлокачественные поражения носят легкий характер и у некоторых пациентов могут заживать спонтанно, в основном у новорожденных, подростков или взрослых, и связаны с генетикой, ожирением и эндокринными заболеваниями. Злокачественный acanthosis nigricans в основном поражает людей среднего и пожилого возраста и часто связан с аденокарциномой пищеварительного тракта, причем наиболее часто встречается рак желудка. Принято считать, что пациенты с тяжелыми поражениями имеют плохой прогноз, часто с ранним метастазированием и коротким периодом выживания. Этиология и патогенез заболевания неизвестны, но это может быть связано с продукцией определенных цитокинов злокачественными опухолями, которые прямо или косвенно индуцируют acanthosis nigricans через пути передачи сигнала на уровне клеточных рецепторов [2-3]. Однако из-за очень низкой частоты встречаемости этого заболевания оно не может быть подтверждено большим количеством данных, и данный случай соответствует этому сообщению. У пациентов с acanthosis nigricans врач должен проявлять бдительность и проводить ряд необходимых дополнительных обследований и лабораторных тестов для исключения возможных скрытых злокачественных опухолей. У пациентов, у которых после повторных посещений клиники не наблюдается улучшения или даже прогрессирующего ухудшения состояния кожи, а также при прогрессирующем истощении, злокачественный акантоз нигриканс следует рассматривать как возможный вариант. В данном случае сывороточные АФП и СЕА были в норме, а СА19?9 — >500 кЕ/л, что наводит на мысль о возможности злокачественной опухоли. Проведя ретроспективное исследование данного случая, мы считаем, что раннее серологическое обследование пациентов, у которых предполагается наличие злокачественного acanthosis nigricans, и соответствующая визуализация или эндоскопическое исследование в соответствии с показателями опухоли в сыворотке крови способствуют раннему выявлению опухоли и улучшению прогноза пациентов. Лечение должно быть направлено на раннее хирургическое удаление первичной опухоли. Пока опухоль может быть полностью удалена, состояние кожи значительно улучшается. Если стадия опухоли поздняя, перед рассмотрением вопроса об операции можно провести неоадъювантную химиотерапию [1]. Некоторые пациенты чувствительны к химиотерапии и могут добиться хороших результатов только с помощью химиотерапии. В данном случае после операции поражение кожи быстро улучшилось, а уровень опухолевых маркеров в сыворотке крови также сразу снизился, что позволяет предположить, что изменения поражения кожи и опухолевых маркеров в сыворотке крови можно использовать в качестве вспомогательного контрольного показателя для наблюдения за клинической эффективностью злокачественных опухолей acanthosis nigricans и за тем, рецидивируют ли они. Из процесса лечения данного случая можно сделать вывод, что поражение кожи при злокачественной опухоли acanthosis nigricans является обратимым, и когда злокачественная опухоль удаляется, поражение кожи может полностью исчезнуть и вернуться к нормальному состоянию.