Крупные исследования показали, что современная химиотерапия в целом оказывает меньшее влияние на фертильность женщин, переживших рак в детстве, причем у большинства выживших шансы забеременеть выше; напротив, мужчины, пережившие рак, менее фертильны, особенно при получении схем химиотерапии с высокими дозами алкилирующих агентов и соединений платины. Сравнительная фертильность у мужчин, переживших рак В настоящее время около 80% больных детским раком доживают до зрелого возраста, и фертильность становится для них большой проблемой. В настоящее время растет осведомленность о побочных эффектах высокоинтенсивных режимов химиотерапии для педиатрических онкологических пациентов. Предыдущие исследования показали, что многие виды химиотерапии, включая алкилирующие агенты, могут быть вредны для фертильности, но мало что известно о влиянии новых препаратов, таких как изоциклофосфамид, на фертильность у детей, переживших рак. В ходе исследования отслеживались пациенты с детским раком в возрасте до 21 года в 27 учреждениях США и Канады в период с 1970 по 1999 год, которые прожили не менее пяти лет после постановки диагноза. В текущем исследовании ученые изучили влияние различных доз 14 распространенных препаратов химиотерапии на беременность и рождение живых детей у 10 938 мужчин и женщин, переживших химиотерапию, и 3 949 братьев и сестер в качестве контроля. В исследовании особое внимание уделялось выжившим пациентам, получавшим химиотерапию, и тем, кто не получал лучевую терапию на таз или мозг. По сравнению с 80% их братьев и сестер, 70% выживших женщин забеременели в возрасте 45 лет, а для выживших мужчин этот показатель снизился до 50%. У выживших мужчин фертильность снижалась при увеличении воздействия алкилирующих препаратов, а высокие кумулятивные дозы нескольких алкилирующих препаратов (циклофосфамид, изоциклофосфамид, метилбензилгидразин) с соединениями платины были значительно связаны со снижением фертильности. Это исследование согласуется с предыдущими данными о снижении количества сперматозоидов и уменьшении объема яичек у мужчин, получавших лечение этими препаратами. Порог дозы изоциклофосфамида для снижения фертильности у выживших мужчин был значительно ниже порога дозы, которая могла бы вызвать высокий риск (25 000
мг/м2 против 60 000 мг/м2). У выживших женщин только лейковорин и высокие дозы циклогексилнитрозомочевины были напрямую связаны со снижением фертильности. В целом, вероятность забеременеть у женщин была ниже, чем у их братьев и сестер, а у мужчин — еще ниже. Однако у женщин, которые откладывали беременность до 30 лет и позже, эта разница была более выраженной, возможно, потому, что воздействие химиотерапии ускоряет потерю яйцеклеток и ускоряет наступление менопаузы. Дальнейшее изучение рисков, связанных с менее распространенными лекарствами Исследование основывалось на данных о беременности и живорождениях, полученных самостоятельно, и четверть беременных женщин не знали, что они беременны. Хотя исследование соответствовало аналогичным исследованиям, в нем не учитывались другие факторы, такие как брак или сожительство, планируемая беременность или пролонгированная планируемая беременность. Число выживших в этом исследовании было большим, и реакция на лекарства была разной, однако необходимо провести дополнительные исследования для оценки рисков, связанных с некоторыми менее распространенными лекарствами. Предполагается, что эти результаты будут обнадеживающими для большинства женщин, получающих химиотерапию в детском возрасте, однако, возможности сохранения фертильности и рождаемости все еще должны быть лучше изучены до начала химиотерапии, особенно потому, что диагностированным мужчинам следует рекомендовать хранить сперму для будущих репродуктивных возможностей после полового созревания, а существующие варианты сохранения фертильности у женщин относительно сложны и включают замораживание яйцеклеток и эмбрионов. Криоконсервация спермы проста, но существуют значительные пробелы в условиях и доступности, и необходимо разработать соответствующие технологии, которые помогут сохранить фертильность у мужчин, не имеющих возможности заморозить сперму до и во время полового созревания.