Используемые препараты 1. Одним из видов препаратов является депо: аналоги лютеинизирующего гормона-релизинг-гормона (LHRH-A), обычно используются гозерелин 3,6 мг, трепростинил 3,75 мг и лейпролид 3,75 мг (торговые названия Norelide, Inhibiton и Daphylline соответственно). 2. другая категория — блокирование связывания андрогенов с рецепторами: антиандрогенные препараты используются для конкурентного блокирования связывания андрогенов с рецепторами андрогенов в клетках простаты. Комбинация этих двух типов препаратов позволяет достичь максимальной блокады андрогенов. Неблагоприятные лекарственные реакции 1. Неблагоприятные реакции на депо-лечение Депо-лечение включает как хирургическое депо, так и фармакологическое депо. Общие побочные эффекты включают снижение либидо, эректильную дисфункцию, пароксизмальные приливы жара, нагрубание и феминизацию молочных желез, изменения личности, когнитивное снижение, а также снижение плотности костной ткани и анемию, вызванные длительным низким андрогенным статусом. В настоящее время LHRHa является наиболее широко используемым депо-препаратом и требует приема антиандрогенных препаратов за две недели до первой дозы из-за преходящего повышения тестостерона в начале инъекции. Это преходящее повышение тестостерона может привести к усилению клинических симптомов, таких как боль в костях, острая задержка мочи, обструктивная почечная недостаточность, сдавление спинного мозга и фатальные сердечно-сосудистые нарушения из-за гиперкоагуляционного состояния, которые также характерны для этих препаратов. Важно отметить, что добавление антиандрогенных препаратов в начале курса лечения не устраняет полностью возникновение этих явлений. Эти препараты не снижают уровень тестостерона и поэтому имеют то преимущество, что не оказывают значительного влияния на сексуальную функцию, а также не имеют побочных эффектов в виде снижения физической работоспособности и остеопороза, связанных с лечением депо-препаратами. После приема препарата могут возникать болезненность молочных желез, феминизация молочных желез и приступы приливов жара. Флутамид назначается в дозе 250 мг по одной таблетке каждые восемь часов. Поскольку он требует преобразования в активную лекарственную форму гидроксифлутамида в печени, препарат является гепатотоксичным, поэтому во время приема препарата следует регулярно проверять функцию печени. Бикалутамид имеет длительный период полувыведения и может приниматься в виде однократной суточной дозы, поэтому соблюдение режима приема препарата является хорошим. Препарат фармакологически активен без печеночного метаболизма и поэтому не обладает значительной гепатотоксичностью. Если побочные реакции выражены слабо, за препаратом можно внимательно наблюдать или заменить его другим аналогичным препаратом. Если реакция тяжелая, препарат следует отменить, а конкретный план лечения обсудить с медицинским специалистом. Лечение 1. Бисфосфонаты (Золей фосфат) Золей фосфат — это бисфосфонат третьего поколения, который обеспечивает устойчивое облегчение боли в костях, снижает частоту событий, связанных с костями, и задерживает наступление костных осложнений. В настоящее время он является препаратом выбора для лечения и профилактики костных метастазов при гормононезависимом раке предстательной железы. Рекомендуемая доза: Золаи фосфат 4 мг внутривенно в течение 15 минут в виде капельницы каждые 4 недели. Во избежание повреждения функции почек препаратом время внутривенного капельного введения должно составлять не менее 15 минут. 2.Радиотерапия Внешняя лучевая терапия может улучшить локальную и диффузную боль в костях. Поскольку у пациентов с раком простаты выше вероятность развития множественных костных метастазов, чем больше объем и доза внешней лучевой терапии, тем больше побочных эффектов. Радионуклиды показали эффективность в лечении мультифокальной костной боли, вызванной костными метастазами рака простаты. 89 Стронций и 153 самарий — широко используемые радионуклиды, которые могут значительно уменьшить количество новых костных метастазов, снизить симптомы костной боли и уменьшить количество используемых обезболивающих препаратов. Наиболее распространенным побочным эффектом является подавление костного мозга. 3. Терапия анальгетическими препаратами Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) разработала рекомендации по обезболиванию, которые также применимы к пациентам с костными метастазами рака предстательной железы. Анальгетическое лечение должно соответствовать данному руководству, приниматься регулярно (для профилактики боли), поэтапно: от неопиоидов к слабым опиоидам, а затем к сильным опиоидам, а также с соответствующей вспомогательной терапией (включая нейролептики, радиотерапию, химиотерапию, хирургию и т.д.).