I. Обзор химиотерапии при раке желудка
Хирургия по-прежнему является наиболее эффективным способом искоренения рака желудка, однако у большинства пациентов (60-70%) очаговые метастазы или метастазы в соседние жизненно важные органы появляются еще до появления симптомов, что затрудняет хирургическую резекцию. В результате только 30-40% пациентов могут быть вылечены только хирургическим путем, медиана выживаемости составляет 25 месяцев, а 5-летняя выживаемость — около 30%, при этом большинство пациентов умирают от рецидива опухоли или отдаленных метастатических заболеваний. Химиотерапия, как важное средство адъювантного лечения рака желудка, широко используется в клинической практике, но в настоящее время общая эффективность химиотерапии при раке желудка низка, и она может использоваться только в качестве адъювантной терапии, то есть, как правило, в качестве предоперационного, интраоперационного и послеоперационного адъювантного лечения после операции, что позволяет достичь следующих целей.
1.Ограничить поражение, чтобы улучшить процент хирургической резекции.
2. уменьшить вероятность распространения и имплантации опухолевых клеток во время операции.
3. адъювантная химиотерапия после радикальной операции для устранения возможных остаточных поражений с целью предотвращения метастазирования и рецидивов.
4. После паллиативной операции можно контролировать развитие болезни и продлить период выживания.
Благодаря углубленным исследованиям рака желудка и разработке химиотерапевтических препаратов, новые стратегии химиотерапии и новые химиотерапевтические препараты показали свои лучшие терапевтические перспективы и проходят проверку в клиниках III и IV фазы. Другой важной целью будущих клинических исследований является получение маркеров, которые могут определить прогноз. Это позволит разработать схемы адъювантной и неоадъювантной химиотерапии с учетом индивидуальных особенностей. Биохимические методы изучения молекулярных механизмов действия противоопухолевых препаратов могут определить чувствительность лечения. Можно предположить, что с углублением понимания биологии опухоли химиотерапия рака желудка станет более эффективной, и в будущем схемы химиотерапии будут варьироваться от человека к человеку, а феномен недо- или перелечивания исчезнет.
II. Использование химиотерапии
1. адъювантная химиотерапия после операции или радиотерапии
В настоящее время адъювантной химиотерапии уделяется особое внимание, поскольку в последние годы представление о том, когда опухоль начинает метастазировать, значительно отличается от того, что было в прошлом. В прошлом считалось, что опухоль локализуется только в самом начале, и только потом проникает в окружающую область, сначала метастазами по лимфатическим путям, и, наконец, системными метастазами по кровеносному руслу, поэтому ключевым моментом в лечении опухоли является полное удаление опухоли на ранней стадии, а объем хирургического вмешательства должен быть обширным. Большинство из них может быть уничтожено иммунным защитным механизмом организма, но небольшое количество не уничтоженных опухолевых клеток может стать источником рецидива и метастазирования, поэтому, когда опухоли обнаруживаются и оперируются, у большинства пациентов уже имеются метастазы. Поэтому после операции системная химиотерапия должна быть назначена как можно раньше, чтобы большая часть опухоли была удалена и метастатические микроскопические поражения могли быть своевременно уничтожены.
2. неоадъювантная химиотерапия
Неоадъювантная химиотерапия — это адъювантная химиотерапия, проводимая до операции. Продолжительность адъювантной химиотерапии, проводимой перед операцией, не слишком велика, обычно около 3 курсов лечения. Механизм его действия может отличаться от механизма действия 6-12 курсов адъювантной химиотерапии после операции, поэтому его называют не предоперационной адъювантной химиотерапией, а неоадъювантной химиотерапией или индукционной химиотерапией. Чем раньше начата химиотерапия, тем меньше вероятность развития резистентности, поэтому в последние годы для лечения многих опухолей, например рака молочной железы, используется неоадъювантная химиотерапия.
Преимущества неоадъювантной химиотерапии включают.
(1) Он может предотвратить рост скрытых вторичных очагов в организме, который может ускориться в течение 1-7 дней после удаления первичного очага из-за уменьшения общего количества опухоли в организме;
(ii) Он может предотвратить легкое метастазирование остаточной опухоли в организме после операции благодаря усилению механизма коагуляции и иммуносупрессии;
(3) Это делает клетки опухоли менее активными на момент операции, снижает вероятность распространения и т.д. Однако пока неясно, может ли он улучшить долгосрочную выживаемость пациентов с опухолями.
3.Внутрибрюшная химиотерапия
В настоящее время, хотя выживаемость при опухолях желудочно-кишечного тракта после радикальной операции в определенной степени улучшилась, из-за поздней диагностики в большинстве случаев существует больше шансов на рецидив после операции, поэтому для уменьшения внутрибрюшинного рецидива используется внутрибрюшинная химиотерапия. На определенной стадии развития рака, когда поражение затрагивает плазматическую мембрану, может произойти отслоение раковых клеток от поверхности плазмы, которые могут оказаться в свободном состоянии в полости брюшины и вызвать внутрибрюшинную имплантацию. Фармакокинетика показывает, что концентрация препарата, введенного внутрибрюшинно, значительно выше, чем при системном введении.
Внутрибрюшинную химиотерапию следует начинать интраоперационно или в раннем послеоперационном периоде, когда опухолевая нагрузка в организме минимальна, а опухолевые клетки пролиферируют с соответствующей скоростью и чувствительны к химиотерапии; если лечение откладывается, опухолевая нагрузка велика и эффект химиотерапии слаб, кроме того, внутрибрюшинные спайки ослабляются во время операции, а новые спайки еще не образовались, и лекарство легко достигает всех отделов брюшной полости. Внутрибрюшинная химиотерапия в основном используется в случаях, когда имеются крошечные остаточные поражения после резекции рака яичников, остаточный рак желудочно-кишечного тракта после операции, или когда существует высокий риск рецидива и метастазирования, мезотелиома брюшины и т.д. Методы введения внутрибрюшинной химиотерапии включают метод пункционной доставки через одно место и метод введения катетера. Осложнения внутрибрюшинной химиотерапии включают инфицирование разреза, перитонит, кровотечение из разреза, утечку химиотерапевтических препаратов и т.д.
4. Артериальная перфузионная химиотерапия
По сравнению с системной внутривенной химиотерапией, артериальная инфузионная химиотерапия имеет следующие особенности.
(1) Местная концентрация препарата в опухолевой ткани значительно повышается, а концентрация препарата в системной циркуляции организма значительно снижается.
Системные побочные эффекты значительно уменьшаются, в то время как местные органные лекарственные реакции относительно более тяжелые.
③ Доза химиотерапевтических препаратов, используемых для местной перфузии, может быть значительно увеличена.
④ Эффективность лечения значительно повышается. Артериальная инфузионная химиотерапия проводится путем введения катетера в артерию и вливания химиотерапевтического препарата через этот катетер. В настоящее время артериальная инфузионная химиотерапия в основном используется для лечения рака печени. Методы канюляции артерий включают открытую канюляцию (через желудочную и дуоденальную артерии или через правую желудочно-ретинальную артерию) и трансфеморальную канюляцию артерий. В последние годы использование подкожных перфузионных насосов значительно упростило процедуру артериальной перфузии. Основными осложнениями артериальной перфузионной химиотерапии являются инфекция катетера, закупорка катетера, смещение катетера и осложнения самой химиотерапии, такие как поражение печени и подавление костного мозга.