Патогенез.
1. В отдельных случаях, у лиц без явной иммунной дисфункции, инфекция EBV может сопровождаться хронической или рецидивирующей передачей симптомов, сопровождаемых аномальными изменениями антител к EBV, называемых хронической активной инфекцией EBV (CAEBV).
2, точная этиология неизвестна, связаны следующие аспекты: иммунные аномалии хозяина, мутации гена перфорина, эктопическая экспрессия CD40, и среди них иммунная дисфункция является наиболее важной.
3. Возраст возникновения CAEBV варьируется от младенцев до взрослых, но наиболее часто он встречается у детей в возрасте до 12 лет. Прогноз заболевания неблагоприятный.
Патогенез CAEBV.
Патогенез CAEBV изучен недостаточно хорошо, считается, что он связан со следующими факторами: иммунными нарушениями хозяина, мутациями в гене перфорина и эктопической экспрессией CD40, из которых иммунная дисфункция является наиболее важной причиной его патогенеза.
Наиболее важными причинами пролиферации являются.
1, функциональные дефекты EBV-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL)/естественных клеток-киллеров (NK) и несвоевременный апоптоз активированных Т-клеток являются наиболее важными причинами устойчивой пролиферации EBV.
2, EBV инфекция Т и NK клеток и их клональная пролиферация является ключом к патогенезу.
1, три характерных проявления: лихорадка, увеличение печени, селезенки.
2. также могут быть увеличенные лимфатические узлы, анемия, сыпь, желтуха и диарея
3, также может быть регулярная или постоянная усталость, боль в горле, болезненность лимфатических узлов, анемия, боли в мышцах, артралгия, волдыри, похожие на коровью оспу, и аллергия на комаров.
4. Заболевание часто ошибочно диагностируется как туберкулезная инфекция, заболевание соединительной ткани, лимфома, сепсис и т.д. из-за постоянной или рецидивирующей лихорадки и увеличенных лимфатических узлов печени и селезенки.
Диагностические критерии для CAEBV.
Они включают клинические проявления заболевания, связанного с EBV, продолжительность, аномальное увеличение вирусной нагрузки EBV и признаки гистопатологического повреждения, связанного с инфекцией EBV. В 2005 году японский ученый Окано предложил новые диагностические критерии.
1. Стойкие или рецидивирующие симптомы, напоминающие ИМ, включая лихорадку, увеличение лимфатических узлов, гепатоспленомегалию, наряду с другими системными заболеваниями, такими как: гематологические, желудочно-кишечные, неврологические, легочные, глазные, кожные и/или сердечно-сосудистые (включая аневризмы и поражения сосудов).
2. Аномальные антитела к вирусу ЭБВ, включая повышенные антитела к VCA и EA: высокие титры VCA-IgG (+), EA-IgG (+), VCA-IgA (+) и повышенное число копий EBV-ДНК в периферической крови/ или положительная EBV-ДНК, обнаруженная в пораженных тканях.
3. Хроническое течение заболевания не может быть объяснено другими заболеваниями. Для постановки диагноза были соблюдены все вышеперечисленные 3 критерия, а длительность заболевания более 6 месяцев перестала подчеркиваться по сравнению с прошлым. Отмечается повышенное содержание антител против EBV (анти-VCA и анти-ЕА), но достаточно VCA-IgG ≥ l:640 и EA-IgG > 1:160, также рекомендуются лабораторные методы выявления EBV-ДНК и РНК в тканях и периферической крови, гистопатология и иммунология.
Лечение.
1. Удовлетворительного лечения не существует, и регулярная стратегия лечения не разработана. Противовирусная терапия, иммунохимиотерапия (включая гликозиды педиала, глюкокортикоиды, циклоспорин А, гаммаглобулин и т.д.), применение цитокинов (альфа-интерферон или гамма-интерферон) и противоопухолевых препаратов (режим CHOP или другие эквивалентные терапевтические режимы), которые имеют ограниченную эффективность и могут привести к однократной ремиссии симптомов.
2. Радикальное лечение, необходимо принять ранние и агрессивные меры для активного восстановления иммунитета и полного уничтожения вирусно-инфицированных или клонально пролиферирующих лимфоцитов. Перспективным методом лечения должна стать трансплантация гемопоэтических стволовых клеток; эта терапия может пробудить EBV-специфический клеточный иммунный ответ у иммунодефицитных пациентов, улучшить симптомы, связанные с CAEBV, и нормализовать вирусную иммунную серологию.
3. пациенты с CAEBV часто имеют полиорганное поражение и тяжелые осложнения, и риск осложнений после трансплантации стволовых клеток высок.
4. Ретроспективный анализ показал, что пожилой возраст, высокая нагрузка EBV-ДНК в плазме, тромбоцитопения, гипоальбуминемия и длительное время от первичной инфекции до диагностики CAEBV являются факторами риска плохого прогноза у пациентов с CAEBV. Недавно было установлено, что низкодозовая неродственная аллогенная трансплантация костного мозга может быть факультативным вариантом, поскольку большинство пациентов с CAEBV имеют полиорганную дисфункцию и более склонны к осложнениям, связанным с трансплантацией.
Клинический прогноз.
В целом, прогноз неблагоприятный, связанный с тяжестью инфекции и генетическими аспектами, характеризуется тяжелой лихорадкой, гепатоспленомегалией и обширной лимфаденопатией с гепатитом, миокардитом или легочной недостаточностью. Долгосрочное наблюдение показывает, что около половины детей умирают через 4-5 лет, примерно половина из них — из-за отказа органов. Другими более распространенными причинами смерти являются злокачественные опухоли, оппортунистические инфекции и вирус-ассоциированный гемофагоцитарный синдром.