I. Что такое дисульфирам и дисульфирамоподобные реакции?
Дисульфирам (disulfiram) является препаратом воздержания, после приема препарата даже при употреблении небольшого количества алкоголя, организм будет производить серьезный дискомфорт, и для достижения цели воздержания от алкоголя.
В 1948 году Якобсен и др. в Копенгагене обнаружили, что дисульфирам, катализатор вулканизации каучука, попадая в организм в небольших количествах, может вызвать покраснение лица, головную боль, боль в животе, потливость, учащенное сердцебиение, затрудненное дыхание и другие симптомы, особенно после употребления алкоголя. Симптомы, возникающие после употребления алкоголя после воздействия дисульфирама, называются дисульфирамоподобными реакциями.
Механизм действия дисульфирама таков — дисульфирам в сочетании с этанолом может ингибировать ацетальдегиддегидрогеназу в печени, так что после окисления этанола до ацетальдегида в организме, он не может продолжать разлагаться и окисляться, что приводит к накоплению ацетальдегида в организме и ряду реакций. (После попадания в организм этанол сначала преобразуется в ацетальдегид в печени под действием этанолдегидрогеназы, а затем ацетальдегид преобразуется в уксусную кислоту под действием ацетальдегиддегидрогеназы. (А дисульфирам может ингибировать ацетальдегиддегидрогеназу, так что ацетальдегид не может быть окислен до уксусной кислоты, что приводит к накоплению ацетальдегида в организме, ацетальдегид является токсичным веществом, когда концентрация ацетальдегида в организме увеличивается, может быть ковалентно связан с некоторыми белками, фосфолипидами, нуклеиновыми кислотами и другими веществами в организме, чтобы разрушить эти вещества инактивации, тем самым вызывая различные дискомфорт в организме, показывая симптомы дисульфирамоподобных реакций. )
Многие антибактериальные препараты обладают эффектами, схожими с дисульфирамом. При употреблении алкоголя после приема препарата может возникнуть гиперемия лица, застой конъюнктивы, затуманенное зрение, сильная пульсация кровеносных сосудов головы и шеи или пульсирующая головная боль, головокружение, тошнота, рвота, потливость, сухость во рту, боль в груди, инфаркт миокарда, острая сердечная недостаточность, нарушение дыхания, острое поражение печени, судороги и смерть. При осмотре может наблюдаться снижение артериального давления, увеличение частоты сердечных сокращений (до 120 ударов/мин) и нормальные или частичные изменения на ЭКГ (например, изменения ST-T). Тяжесть реакции пропорциональна дозе препарата и количеству выпитого алкоголя и является более серьезной у пожилых людей, детей, при сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваниях и у лиц, чувствительных к этанолу.
Во-вторых, какие препараты могут привести к дисульфирамоподобным реакциям?
Цефоперазон, цефоперазон сульбактам, цефтриаксон, цефазолин (Пионер V), цефрадил (Пионер VI), цефметазол, цефметазол, цефминокс, цефалексин, цефтим, цефамандол, цефадроксил (Пионер IV), цефаклор и др. Среди них цефоперазон вызывает наибольшее количество сообщений о дисульфирамоподобных реакциях и является наиболее чувствительным, например, у пациентов после применения Дисульфирамоподобные реакции могут также возникать после употребления шоколада с алкоголем, приема пачули или даже обработки кожи одним только алкоголем.
Общей чертой этих цефалоспоринов в химической структуре является наличие метилтиотетразольного (тиометилтетразольного) заместителя в 3-положении кольца 7-аминоцефалоспорановой кислоты (7-АЦК) родительского ядра, который конкурирует с коэнзимом I за активный центр ацетальдегиддегидрогеназы и препятствует дальнейшему окислению ацетальдегида, что приводит к накоплению ацетальдегида и вызывает сероподобную реакцию отмены. Появление прекордиальной боли с изменениями ST-T на ЭКГ связано с повышенной симпатической возбудимостью, вызванной метилтиотетразольным заместителем, что приводит к учащению сердечного ритма и увеличению потребления кислорода миокардом, что укорачивает диастолу миокарда и снижает коронарное перфузионное давление, приводя к уменьшению перфузионного потока.
(Цефотаксим, цефтазидим, цефсулодин, цефтизоксим, цефиксим и цефиксим, поскольку они не содержат метантетразольную группу, употребление алкоголя во время применения не вызывает дисульфирамоподобных реакций).
②Нитроимидазольные препараты, такие как метронидазол (метотрексат), тинидазол, орнидазол, секнидазол.
③ Другие антибактериальные препараты, такие как фуразолидон (дизентерийный), хлорамфеникол, кетоконазол, ашвагандха и др.
Первая помощь и уход
После возникновения дисульфирамоподобной реакции следует немедленно прекратить прием препарата и этанолсодержащих продуктов, более легкие случаи могут быть облегчены самостоятельно, более серьезные случаи нуждаются в кислороде и симптоматическом лечении. Через 4~12 часов симптомы постепенно ослабевают.
① Соберите историю болезни во время реанимации пациента после консультации. Немедленно уложите пациента в ровное положение. Обеспечьте беспрепятственную проходимость дыхательных путей и введите 3-4 л/мин кислорода, чтобы улучшить гипоксию тканей. Измерьте жизненно важные показатели и запишите их.
②Установите внутривенный доступ, введите дексаметазон 5~10 мг в растворе глюкозы по назначению врача, введите регидратирующие и мочегонные средства, а также вазоактивные препараты в зависимости от состояния.
③ Симптоматическое лечение. При тошноте, рвоте можно дать гастрофлюкан 10 мг внутримышечно; при сонливости, потере сознания можно дать налоксон-антагонист. Пациентам в шоковом состоянии быстро восполнить запасы кристаллоидов и при необходимости дать допамин и другие антигипертензивные препараты, чтобы сократить период гипотонии. Пациентам со стенокардией необходимо улучшить коронарное кровообращение.
④ Располагайте у кровати все оборудование и препараты для оказания неотложной помощи, такие как дефибрилляторы, аспираторы, наборы для трахеотомии и флеботомии, стимуляторы дыхания, диуретики и другие реанимационные препараты.
⑤ Внимательно наблюдайте за сознанием пациента, температурой тела, пульсом, дыханием, частотой сердечных сокращений, сердечным ритмом, артериальным давлением, мочеиспусканием и другими клиническими изменениями и делайте сестринские записи о динамике состояния.
(6) Пациентам с диагнозом «дисульфирамоподобная реакция» необходимо также сделать электрокардиограмму, обычный анализ крови и исследование электролитов, чтобы исключить сосуществование нескольких заболеваний и запоздалое лечение.
(7) Из-за внезапного начала и очевидных симптомов пациенты и члены семьи нервничают и боятся. Медсестра должна хорошо провести психологическую помощь, объяснив пациенту и членам семьи причины внезапного дискомфорта, познакомив их с успешными случаями и устранив психологическую панику. Чтобы они могли активно сотрудничать с лечением и уходом.
IV. Профилактика
Необходимо, чтобы медицинский и сестринский персонал был достаточно осведомлен и обращал внимание на сероподобную реакцию отмены во время применения противомикробных препаратов.
① В процессе лечения необходимо тщательно расспрашивать пациентов об истории приема лекарств и истории аллергии, интересоваться их пристрастием к алкоголю, при этом строго учитывать показания к приему лекарств, разумно подбирать препараты, предотвращать склонность к злоупотреблению, разумно сочетать и подбирать, не использовать одновременно препараты, содержащие этанол. Тем, у кого в анамнезе есть случаи употребления алкоголя в течение 12 часов, целесообразно приостановить прием.
②Медсестрам при применении препаратов, которые могут вызвать дисульфирамоподобные реакции, скорость начала капельницы не должна быть слишком быстрой, а внимательное наблюдение, осведомленность о реанимации, при появлении аллергической реакции немедленно прекратить реанимацию препарата.
③ Для пациентов, использующих препараты, которые могут вызвать дисульфирамоподобные реакции, пациенты должны быть проинформированы о необходимости избегать употребления алкоголя или продуктов, содержащих этанол (включая напитки, продукты питания и лекарства), таких как белое вино, желтое вино, пиво, шоколад с винной сердцевиной, пачули, инъекции гидрокортизона, дезинфекция кожи или скрабирование спиртом для охлаждения во время применения вышеуказанных антибактериальных препаратов и в течение 14 дней после прекращения приема, особенно сердечно-сосудистые заболевания, аномальная функция печени (в том числе жировая печень, включая жировую печень), почечная недостаточность, старые и немощные пациенты должны уделять больше внимания.
При возникновении дисульфирамоподобных реакций следует своевременно прекратить прием препарата и продуктов, связанных с этанолом.