(I) Патогенез В соответствии с причинными факторами. Доношенную детскую гипертрофию молочных желез можно разделить на две категории: первичная доношенная гипертрофия молочных желез и вторичная доношенная гипертрофия молочных желез. 1, первичная доношенная гипертрофия молочных желез, также известная как истинная доношенная гипертрофия молочных желез или соматическая доношенная гипертрофия молочных желез. В клинике не удается обнаружить органическую причину. Нормальная секреторная функция гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси устанавливается в раннем возрасте до полового созревания, как и при нормальном половом созревании. Установлено, что у таких детей часто значительно повышена секреция половых гормонов. Например, эстрогенов, андрогенов и 17-кортикостерона. Мочевая экскреция андрогенов и 17-кортикостерона. При этом мочевая экскреция эстрогенов, андрогенов и 17-кортикостерона достигает уровня нормальных взрослых. И дети этого типа в дальнейшем могут нормально развиваться и нормально рожать без других отклонений. Новак считает, что первичная доношенная гипертрофия молочных желез может встречаться чаще, чем вторичная доношенная гипертрофия молочных желез, и также сообщил о шести случаях первичной доношенной гипертрофии молочных желез. При микроскопическом исследовании опухолей яичников не обнаружено. Опухоли надпочечников и гипофиза или другие поражения. 2, вторичная преждевременная гипертрофия молочных желез, поскольку увеличение молочных желез у детей не связано с созреванием секреторной функции оси «гипоталамус — гипофиз — яичники». Напротив, оно является вторичным по отношению к другим заболеваниям. Поэтому это явление также называют псевдопрекословным увеличением молочных желез. Причины связаны со следующими заболеваниями. (1) Органическое поражение центральной нервной системы: например, энцефалит. Туберкулезный менингит. Травма головы. Врожденная гипоплазия головного мозга. Микроцефалия. Гидроцефалия. Гипоталамус. Вентрикулярная мальформационная опухоль третьего желудочка и т.д. (2) Гиперплазия или опухоль коры надпочечников: надпочечники выделяют множество гормонов. У женщин это эстроген и лютеинизирующий гормон. При гиперплазии или опухоли надпочечников. Секреция этих гормонов увеличивается. Это может стимулировать развитие молочных желез у девочек. (3) Первичный гипотиреоз: это первичная недостаточность щитовидной железы, а не гипофизарная секреция гипотиреоидных гормонов. При гипофункции щитовидной железы гипофиз увеличивает секрецию тиреотропина в условиях отрицательной обратной связи, что также приводит к повышению секреции гонадотропина и пролактина, вызывая преждевременное половое созревание. (4) Функциональная опухоль яичника: около 10%. Часто встречается опухоль гранулезных клеток — фолликулярных мембранных клеток. Тератома яичника — вторая по частоте. Все они могут вызывать преждевременное половое созревание. Эти опухоли могут выделять большое количество эстрогенов. Они вызывают развитие молочных желез и вагинальные кровотечения. (II) Патогенез 1. Первичная преждевременная гипертрофия молочных желез обусловлена физическими факторами ребенка. Нормальная секреторная функция оси «гипоталамус-гипофиз-яичники» сформировалась еще до полового созревания. Ранняя секреция гонадотропин-рилизинг-гормона заставляет переднюю долю гипофиза выделять гормон созревания фолликулов и лютеинизирующий гормон, которые стимулируют раннее развитие фолликулов яичников и секрецию эстрогенов, что приводит к развитию молочных желез и репродуктивного тракта. Поэтому у таких детей может быть нормальное развитие и нормальные роды. При вторичной преждевременной гипертрофии молочных желез эндогенные или экзогенные гормоны вследствие различных заболеваний преждевременно и избыточно стимулируют соответствующие органы, что приводит к развитию вторичных половых признаков и половых органов. Например, органические поражения центральной нервной системы непосредственно стимулируют или разрушают нейронные структуры, тормозящие гонадотропный центр ребенка, что приводит к опережению секреторной функции гипоталамуса и гипофиза. Из-за недоразвития гонад у таких детей отсутствует овуляция и репродуктивная функция, хотя у них наблюдается увеличение молочных желез и вагинальные кровотечения. (1) Грубая морфология: молочные железы явно увеличены. Текстура мягкая. Эпидермис не изменен. В некоторых случаях под соском видна форма диска. Консистенция мягкая и твердая. (2) Гистоморфология: микроскопическое исследование показывает, что увеличенная молочная железа состоит в основном из жировых клеток и фиброзной ткани. В центре имеется несколько молочных желез. Каковы проявления и как диагностировать прекожную гипертрофию молочных желез у детей? 1, первичная гипертрофия молочных желез Появление у женщины преждевременных вторичных половых признаков включает развитие молочных желез, вульвы, лобковых и подмышечных волос, менструаций и т.д. Развитие молочных желез можно разделить на 5 стадий. Развитие молочной железы можно разделить на 5 стадий. (1) Развитие молочной железы: характеристики развития молочной железы сходны с нормальным пубертатным развитием молочной железы. Сосок и ареола окрашены, под ареолой прощупывается дисковидная узелковая ткань молочной железы среднего качества, с четкими границами, гладкой и подвижной поверхностью, без спайки с кожей. При пальпации под ареолой отмечается болезненность уплотнения. Степень увеличения молочной железы варьирует от 1-2 см до 7-8 см в диаметре. С развитием и увеличением молочной железы. Субареолярное образование постепенно уменьшается. Исчезновение. Грудь может достигать размеров взрослого человека (рис. 1). (2) Появление вторичных половых признаков: помимо развития молочных желез. Вульва, как правило, созревает, появляются волосы на лобке, а внутренние половые органы и влагалище также созревают раньше. Наиболее заметным из них является ранняя активность функции яичников. Происходит созревание фолликулов и овуляция, раньше наступает первая менструация, возможны зачатие и рождение ребенка. (3) Быстрый рост в высоту: как при нормальном половом созревании. Тело растет внезапно. Развитие скелета выше, чем у девочек того же возраста. (4) Уровень гонадотропинов в крови не соответствует возрасту, но соответствует стадии развития. Повышенное содержание 17-кетостероидов в моче, но соответствует костному возрасту. 2. Вторичная преждевременная гипертрофия молочных желез Хотя имеются некоторые преждевременные проявления, гонады не развиты, а показатели гипоталамо-гипофизарной функции соответствуют возрасту. (1) Функциональная опухоль яичника: за исключением развития молочных желез и других вторичных половых признаков и (или) менструаций, ребенок может быть бессимптомным. У них также могут наблюдаться вздутие живота, боли в животе и пальпируемое образование в брюшной полости или тазу. Вагинальное кровотечение обычно возникает до развития вторичных половых признаков и становится одним из клинических признаков. (2) Поражение центральной нервной системы: при небольших размерах поражения единственным симптомом является преждевременное половое созревание. Его легко ошибочно диагностировать как первичную преждевременную гипертрофию молочных желез. Необходимо динамическое наблюдение, можно расспросить о заболеваниях головного мозга в анамнезе. Например, гидроцефалия, менингит, умственная отсталость. Некоторые опухоли головного мозга могут со временем проявляться дисфункцией гипоталамуса. Например, мочекаменная болезнь, ожирение или другие психиатрические симптомы. При повышении внутричерепного давления и сдавливании зрительного нерва также могут возникать нарушения зрения и дефекты поля зрения. (3) Первичный гипотиреоз: у большинства из них наблюдается задержка развития вторичных половых признаков. У некоторых из них может наблюдаться преждевременное половое созревание, развитие молочных желез, лактация, вагинальные кровотечения, повышение уровня ЛГ и ФСГ в крови, но замедленный ответ на ЛГ-РГ. Уровень эстрогенов в сыворотке крови в несколько раз выше, чем у взрослых. Гиперплазия гипофиза видна на рентгенограмме или КТ черепа. Симптомы преждевременного полового созревания могут исчезнуть после приема тироксина. (4) множественные костно-фиброзные аномалии развития: семейная предрасположенность отсутствует, клинические признаки: ① фиброзный остеит одной стороны костной ткани; ② отсутствие усиления коричневой пигментации кожи, которая возникает на пораженной стороне; ③ эндокринные нарушения. На ранней стадии полового развития возникают вагинальные кровотечения, повышаются значения ЛГ и ФСГ в крови. На гормон гипофиза, высвобождающий гормон (LH-RH), действительно реагирует преждевременное половое созревание, у некоторых пациенток уровень ЛГ и ФСГ в сыворотке крови не высок. Рентгенологическое исследование выявляет участки остеопении в длинных костях конечностей. Образуются псевдокисты. Могут возникать патологические переломы. В основании черепа также часто встречаются участки плотного утолщения. (5) Прием экзогенных гормонов: чаще всего в анамнезе имеется злоупотребление эстрогенными препаратами или частое употребление китайских травяных тоников. Содержание E2 в крови очень высокое, до более чем 340 пг/мл. Наблюдаются увеличение молочных желез, окрашивание сосков и ареол, усиление лейкореи или вагинальные кровотечения, которые, естественно, проходят и приходят в норму после прекращения приема препарата. Появление вторичных половых признаков и начало менструаций у девочек в возрасте от 8 до 12 лет считается преждевременным половым созреванием. Если при этом увеличиваются грудные железы, то диагноз преждевременного полового созревания может быть подтвержден. Для постановки этиологического диагноза часто необходимо различать первичную и вторичную гипертрофию молочных желез, т.е. при постановке диагноза первичной гипертрофии молочных желез необходимо исключить вторичную гипертрофию молочных желез, обусловленную заболеваниями яичников, надпочечников, гипофиза, щитовидной железы и центральной нервной системы. Диагностика и дифференциальная диагностика: 1. Подробный опрос анамнеза Тщательно выяснить, нет ли в анамнезе травм и операций; нет ли в анамнезе высокой температуры, судорог, эпилепсии, развития половых признаков, вагинальных кровотечений; нет ли злоупотребления лекарствами или медицинскими изделиями, содержащими эстрогены. Общий физикальный осмотр, включая рост, вес, высоту в положении сидя. Общий пищевой статус и состояние здоровья, неврологический осмотр, осмотр глазного дна и поля зрения. Тест на интеллект и т.д. Развитие вторичных половых признаков, осмотр органов малого таза, за исключением опухоли яичников. 3.Лабораторное обследование и визуализационное исследование Исключение нарушений функции щитовидной железы, опухоли яичников, опухоли надпочечников. Внутричерепные пространственно-занимающие поражения и множественные аномалии развития костно-фиброзной ткани. Как следует лечить преждевременную гипертрофию молочных желез у детей? (Лечение преждевременной гинекомастии направлено на подавление менструации и развитие второго полового признака. 1, лечение первичной преждевременной гинекомастии (1) просвещение в области сексуальных знаний: ребенка следует просвещать в области сексуальных знаний и менструальной гигиены, чтобы снять низкую самооценку, стыд и другие психологические изменения. Расскажите ребенку о том, что это заболевание является ранним и имеет хороший прогноз. (2) Медикаментозное лечение: ① Метилгидроксипрогестерон (амфетамин): высокоэффективный прогестерон, может подавлять секрецию гонадотропина гипофиза, вызывая аменорею и атрофию молочных желез. Снижение функции яичников выявляется при цитологическом исследовании мазка из влагалища. Метод внутримышечного введения: внутримышечные инъекции медроксипрогестерона длительного действия по 150-200 мг каждые 10-17 дней; пероральный метод: таблетки медроксипрогестерона. 10-30 мг/сут (4 мг в таблетке). План лечения зависит от тяжести заболевания и от того, удается ли контролировать симптомы. После лечения менструации обычно прекращаются. Уменьшение груди. ② Мегестрола ацетат (мегестрол): 6～8 мг/сут, принимается перорально в 2 разделенных дозах до исчезновения вторичных половых признаков. После очевидного улучшения лабораторных показателей. Постепенно снизить до 4 мг/сут в 2 приема. Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона (ГРГ-А): эти препараты оказывают терапевтическое действие на первичное преждевременное половое созревание путем ингибирования высвобождения гонадотропинов гипофиза через обратную регуляцию рецепторов. Обычно используется бусерелин. 2-3 раза/сут. по 100 мг каждый раз. вводится путем назальной ингаляции. Непрерывное применение в течение от полугода до 2 лет. 2. Лечение вторичной прекоитальной гипертрофии молочной железы должно основываться на причинах, вызывающих различные методы лечения. (1) Преждевременное половое созревание, вызванное заболеванием центральной нервной системы, если оно вызвано опухолью, она может быть удалена хирургическим путем. (2) Опухоль гранулезных клеток и бластоцитов яичников и т.д. может быть удалена хирургическим путем и подвергнута химио- или радиотерапии. (3) Гипофиз, адренокортикальная гиперплазия или опухоль. Адренокортикальная гиперплазия или вызванная опухолью преждевременная гипертрофия молочной железы. Первичная опухоль может быть удалена. (4) Гипотиреоз может быть дополнен тироксином и т.д. (5) Простое развитие молочной железы: регулярное наблюдение. Хирургическое вмешательство нецелесообразно, а слепая биопсия противопоказана.