Стратегии эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с раком желудка

  Helicobacter pylori (H. pylori) является основной причиной хронического гастрита и пептических язв и тесно связана с раком желудка и лимфомой желудочной слизистой-ассоциированной лимфоидной ткани. В настоящее время считается, что развитие рака желудка является результатом воздействия множества факторов, при этом генетика, окружающая среда и инфекция H. pylori играют важную роль, а инфекция H. pylori является наиболее определенным фактором риска развития рака желудка. Проспективные эпидемиологические исследования показали, что риск развития рака желудка в шесть раз выше у H.pylori-инфицированных пациентов, чем у неинфицированных. Хроническая инфекция H.pylori в желудке приводит к длительному хроническому воспалению слизистой желудка, от нормальной слизистой желудка через неатрофический гастрит, атрофический гастрит, гиперплазию кишечного эпителия и гетерогенную гиперплазию к раку желудка. Существуют убедительные доказательства того, что эрадикация H. pylori снижает риск канцерогенеза желудка. 15-летнее рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, проведенное группой профессора Ю Вэйчэна в Онкологической больнице Пекинского университета в Линьцю, провинция Шаньдун, на 3 365 пациентах, инфицированных H.pylori, показало значительное снижение заболеваемости раком желудка и смертности в группе эрадикации H.pylori по сравнению с группой плацебо. Кроме того, мета-анализ показал, что эрадикация H.pylori значительно улучшила или обратила вспять атрофический гастрит желудочных синусов, особенно тела желудка, у некоторых пациентов. У пациентов, которые прогрессировали до раннего рака желудка, эрадикация H.pylori до и после эндоскопической резекции слизистой оболочки (ESD) при раннем раке желудка значительно снижает частоту возникновения гетерохронного рака желудка и предотвращает рецидивы после ESD при раннем раке желудка.  Текущая консенсусная рекомендация заключается в рассмотрении вопроса об эрадикации H.pylori для профилактики рака желудка в следующих ситуациях (уровень доказательности: 1a-4, уровень рекомендаций: A): родственники первой степени родства пациентов с раком желудка; пациенты с опухолями желудка, прошедшие эндоскопическую или хирургическую субтотальную гастрэктомию; пациенты с гастритом с риском развития рака желудка, таким как тяжелый тотальный гастрит, гастрит с преобладанием тела желудка или тяжелая атрофия; пациенты, получающие кислотоподавляющие ИПП более 1 года; пациенты с сильными экологическими факторами риска развития рака желудка. факторы риска (сильное курение, высокое воздействие пыли, угля, кварца, цемента или работа в карьере). H.pylori-позитивные лица с опасением развития рака желудка.      Кроме того, H.pylori следует уничтожать до появления предраковых поражений, таких как атрофия и инвагинация слизистой оболочки желудка, чтобы эффективно предотвратить развитие рака желудка. Популяционные интервенционные исследования показали, что эрадикация H.pylori существенно не снижает заболеваемость раком желудка, когда слизистая желудка уже атрофична, кишечная и атипичная, в то время как эрадикация H.pylori существенно снижает заболеваемость раком желудка, когда слизистая желудка еще находится на стадии поверхностного воспаления. В тайваньском когортном исследовании 80 255 госпитализированных больных язвенной болезнью с инфекцией H.pylori, которым проводилась эрадикация H.pylori на ранней (в течение 1 года) и поздней (после 1 года) стадиях инфекции, с последующим наблюдением в течение 10 лет, было установлено, что ранняя эрадикация H.pylori значительно снижает кумулятивную заболеваемость раком желудка (p=0,0128).  В клинических условиях тестирование на H.pylori необходимо для выявления инфекции H.pylori у пациентов, которые соответствуют показаниям для эрадикации H.pylori. Существующие методы исследования делятся на инвазивные и неинвазивные в зависимости от того, нужно ли зажимать биопсию слизистой оболочки желудка при гастроскопии. Инвазивные тесты включают быстрые уреазные тесты, окрашивание патологических участков ткани, бактериальные культуры и генетические методы тестирования; неинвазивные тесты включают 13C или 14C тесты мочевины, фекальный антиген H.pylori и тесты на сывороточные антитела к H.pylori. Чтобы избежать ложноотрицательных результатов тестирования на инфекцию H.pylori, тест следует проводить только через 2 недели после прекращения приема ИПП и через 4 недели после прекращения приема антибиотиков, висмута и трав с антибактериальным эффектом. У пациентов с ранней стадией рака желудка после ESD инфекция H.pylori выявляется регулярно, в то время как у пациентов со средней и поздней стадией рака желудка, перенесших большую гастрэктомию, большое количество желчи в желудке может подавлять H.pylori и приводить к ложноотрицательным результатам. Быстрый уреазный тест рекомендуется проводить при биопсии слизистой оболочки желудка, взятой как в области дна, так и в области тела; дыхательный тест на инфекцию H.pylori не рекомендуется из-за быстрого опорожнения остатка желудка. У пациентов с остатками желудка быстрый уреазный тест превосходит дыхательный тест, а гистологические методы превосходят тесты на основе уреазы; на серологические методы не влияют изменения в желудочной среде, но все еще трудно диагностировать присутствующие инфекции; рекомендуются серологические + гистологические методы или HpSA, которые обладают лучшей чувствительностью и специфичностью; в клинике можно использовать комбинацию методов, чтобы повысить точность теста и избежать Ложноотрицательный тест на H.pylori у пациентов с раком желудка после операции.  Современные схемы эрадикации H.pylori включают стандартную тройную терапию, четверную терапию висмутом, а также последовательную терапию, сопутствующую антибиотикам терапию без висмута и тройную терапию с левофлоксацином, как рекомендовано Европейским консенсусом Маастрихт IV. Однако из-за растущей антибиотикорезистентности H. pylori уровень эрадикации H. pylori при стандартной тройной терапии в Китае уже очень низок и составляет всего 63,5%, и больше не подходит в качестве терапии первой линии. В Китае последовательная терапия, сопутствующая терапия антибиотиками и тройная терапия, содержащая левофлоксацин, могут не иметь доказательной медицинской базы или иметь низкие показатели эрадикации, поэтому наш четвертый консенсус по H.pylori рекомендует стандартную дозу ингибитора протонной помпы в сочетании с висмутом плюс два антибиотика в четверной комбинации для эрадикации H.pylori; для тех, кому противопоказан висмут или когда показатели резистентности H.pylori все еще доказаны как низкие Стандартная тройная схема, последовательная терапия и сопутствующая терапия антибиотиками без висмута может использоваться в течение 10-14 дней, с интервалом в 2-3 месяца между начальной и восстановительной терапией. Доступные антибиотики включают амоксициллин, кларитромицин, метронидазол, тинидазол, фуразолидон, тетрациклин, левофлоксацин и моксифлоксацин. Различные комбинации антибиотиков могут быть объединены для создания различных протоколов уничтожения. Среди них амоксициллин, тетрациклин и фуразолидон — чувствительные антибиотики, а метронидазол, кларитромицин и левофлоксацин — устойчивые. Также подчеркивается индивидуализация эрадикационного лечения. Перед эрадикационным лечением пациентов следует тщательно расспросить об истории предыдущего применения антибиотиков (кларитромицин, левофлоксацин и т.д.), истории лекарственной аллергии и возможных побочных реакций, чтобы определить, влияет ли сопутствующее заболевание на метаболизм, выведение лекарств и повышает ли вероятность побочных реакций. У пациентов пожилого возраста побочные реакции на препараты для эрадикационного лечения могут усиливаться, в то время как профилактика рака желудка на основе Польза от эрадикационной терапии может быть снижена у пациентов с преклонным возрастом. Также важно информировать пациентов о возможных побочных эффектах эрадикационной терапии до начала лечения, чтобы добиться лучшей комплаентности. Эрадикация H.pylori до или после операции оказывает схожий эффект на профилактику рецидивов рака желудка у пациентов с раком желудка; желчь в остатке желудка и высокий рН в желудке способствуют успеху терапии эрадикации H.pylori.  В заключение следует отметить, что инфекция H.pylori является фактором риска развития рака желудка; эрадикация H.pylori снижает риск развития рака желудка, обращает вспять некоторые атрофические гастриты и снижает частоту возникновения послеоперационного гетерохронного рака желудка. С клинической точки зрения, для диагностики инфекции H. pylori у пациентов после радикальной операции по удалению рака желудка необходимо выбрать соответствующий тест. Четырехсторонняя терапия ингибитором протонной помпы в сочетании с висмутом является рекомендуемой в настоящее время схемой эрадикации H.pylori. Во время клинических консультаций и лечения следует придерживаться индивидуального подхода к схеме, чтобы повысить частоту первой эрадикации.