Период полувыведения варфарина в рацемической форме составляет 36-42 ч, и в плазме он преимущественно связан с альбумином. Антикоагулянтный эффект обычно наступает в течение 24 ч после приема, но может продолжаться до 72-96 ч. Антикоагуляционный эффект обычно наступает в течение 24 ч после приема препарата, но пик антикоагуляции может продлиться до 72-96 ч. Противосвертывающий эффект варфарина зависит от снижения уровня тромбоспондина (II), период полувыведения которого составляет 72 ч. Из-за короткого периода полувыведения фактора VII и протеина С (6-8 ч) уровни фактора VII и протеина С снижаются очень быстро после применения варфарина, и измеренный в это время INR отражает в основном уровень фактора VII и других белков. Измеренный в это время INR отражает в основном уровень фактора VII, а снижение других факторов свертывания (например, фактора II, т.е. протромбина) задерживается на 24-48 ч, перед этим возникает преходящая гиперкоагуляция (из-за снижения протеина С), а эффективное снижение факторов свертывания занимает 3-4 дня, поэтому варфарин не следует использовать для острой противосвертывающей терапии. После замены клапана не рекомендуется использовать начальную ударную дозу варфарина, иначе это может вызвать снижение активности протеина С, что приведет к преходящему гиперкоагуляционному состоянию или даже к развитию сопутствующих тромботических заболеваний.1 Пожизненный прием варфарина после операции для пациентов с механической заменой клапана (старайтесь использовать препараты того же производителя); для пациентов с биологической заменой клапана варфарин назначается в течение полугода после операции.2 2. Время начала применения варфарина: как правило, в первый день после операции, в первой половине первого дня. Если у пациента имеется склонность к кровотечениям (дренажный поток или активное кровотечение), то применение следует отложить. Если пациент не может принимать пищу перорально, то антикоагуляция гепарином может быть применена внутривенно. 3. Начальная доза варфарина обычно составляет 3,0-5,0 мг, ударная начальная доза не рекомендуется. Поддерживающая доза варфарина обычно составляет около 3 мг (2,5 мг для большинства женщин на юге), которая корректируется в зависимости от МНО. 4. Международное стандартное отношение (МНО) или активность протромбина получают путем забора крови, а пероральная доза варфарина корректируется в соответствии с результатами лабораторных исследований антикоагулянтов. Целью является поддержание МНО в пределах 1,8-2,2. При МНО >2,2 следует уменьшить дозу варфарина. При МНО 2,5 следует прекратить прием варфарина в тот же день, а на следующий день обратиться в больницу для проведения антикоагуляционных тестов и в соответствии с результатами определить дозу варфарина. 3. Пациенты, выезжающие за рубеж, возвращаются в местную больницу после освоения методики коррекции дозы варфарина. После выписки необходимо регулярно контролировать коагуляционный статус. 4. Контроль времени лабораторных исследований; постепенное увеличение интервала между лабораторными исследованиями следующим образом: проверять антикоагуляцию каждые два дня после выписки, корректировать дозировку по вышеуказанной методике и увеличивать интервал между лабораторными исследованиями, когда INR стабилизируется на уровне 1,8-2,2. ———- проверять антикоагуляцию дважды в неделю, корректировать дозировку по вышеуказанной методике, корректировать дозировку по вышеуказанной методике и увеличивать интервал между лабораторными исследованиями, когда INR стабилизируется на уровне 1,8-2,2. При стабильном значении МНО 1,8-2,2 интервалы между лабораторными исследованиями могут быть увеличены ———— еженедельно ———- стабильно ———— раз в две недели ——— стабильно ——— раз в месяц. Стабильным считается три-четыре последовательных лабораторных результата МНО в пределах 1,8-2,2 без увеличения или уменьшения дозы варфарина.5 Каждый лабораторный результат и дозу варфарина следует заносить в таблицу.6 При возникновении кровотечений или коагуляционных осложнений после выписки из стационара следует обратиться в местную больницу. Полное обследование, включающее эхокардиограмму, рентгенографию грудной клетки и ЭКГ, должно быть проведено через 3 месяца после выписки.7. Влияние пищи: Продукты, богатые витамином К, могут снижать эффективность препарата. Содержание витамина К на 100 г сухого корма (мг): шпинат (4,40), капуста (3,20), цветная капуста (3,00), горох (2,80), морковь (0,80), томаты (0,40 — 0,80), картофель (0,16), свиная печень (0,80), яйца (0,80), коровье молоко (следы). При длительном употреблении большого количества вышеперечисленных продуктов питания необходимо своевременно проводить лабораторные исследования дозировки фарина.