В течение 2-6 недель после острой ВИЧ-1 инфекции у некоторых инфицированных пациентов могут развиться системные симптомы, обусловленные виремией ВИЧ и острым повреждением иммунной системы, с поражением кожи, нервной системы и желудочно-кишечного тракта. Наиболее распространены лихорадка, сыпь, миалгия и головная боль. У 10 — 15 % пациентов наблюдаются проявления, напоминающие мононуклеоз. Клинические симптомы, возникающие в период острой инфекции, в большинстве случаев являются самоограничивающимися, и у большинства пациентов симптомы выражены слабо и проходят самостоятельно через 1-3 недели.