В зарубежной литературе частота встречаемости гастриномы составляет 0,1-15,0 на миллион. 0,1% пептических язв и 2-5% рецидивирующих язв вызваны гастриномой. В Китае гастринома является третьей по распространенности эндокринной опухолью панкреатодуоденальной зоны, по сравнению с инсулиномой и нефункциональными опухолями островковых клеток. Гастринома — редкое заболевание, и за последние 40 лет, начиная с 1965 года, было зарегистрировано всего 78 случаев, включая три случая, зарегистрированных в нашей больнице (обобщенные данные приведены в электронной библиотеке Китайской больницы). В 1955 году Золлингер и Эллисон впервые сообщили о двух случаях, характеризующихся трудноизлечимыми язвами, повышенной секрецией желудочной кислоты и не-В-клеточными опухолями поджелудочной железы, отсюда и название синдрома Золлингера-Эллисона (ZES). В 1961 году Грегори и Трейсери извлекли активное вещество из этой опухоли и идентифицировали его как гастрин или Gastrin, назвав таким образом опухоль гастриномой или Gastrinoma, которая является островковой G-клеточной опухолью. Основные клинические проявления 78 случаев гастриномы в Китае были обобщены в порядке появления: дискомфорт в верхней части живота, боль в животе, желудочно-кишечное кровотечение, рвота и кислотный рефлюкс, диарея, перфорация желудочно-кишечного тракта и т.д. Большинство пациентов перенесли первую операцию из-за кровотечения в верхней части желудочно-кишечного тракта и перфорации желудочно-кишечного тракта, а наибольшее количество перенесло пять операций. Множественная эндокринная неоплазия (MEN-Ⅰ) также связана с повышенной потливостью, сердцебиением, переломами, диплопией и лактацией и имеет четкую семейную историю. Гастриномы классифицируются как диссеминированные или МЭН-Ⅰ, причем диссеминированный тип является наиболее распространенным. Около 10%-25% гастрином составляют МЭН-Ⅰ, которые могут сочетаться с поражением паращитовидных желез, гипофиза, островков поджелудочной железы, коры надпочечников и т.д. По сравнению с диссеминированным типом, МЭН-Ⅰ имеет следующие особенности: ① четкий семейный анамнез, с мутацией хромосомы 11 пары q13 в семейной линии; ② гастриномы часто маленькие, множественные, и в основном расположены в двенадцатиперстной кишке и других частях тела; ③ рост опухоли относительно медленный, и время выживания с опухолью относительно длительное. (3) Опухоль относительно медленно растет, с длительным периодом выживания и хорошим прогнозом. Диагностика Это заболевание встречается редко, в отечественной литературе сообщалось лишь об одном-трех случаях гастриномы, что легко упускается из виду клиницистами. Время между появлением клинических симптомов и постановкой диагноза у 78 пациентов, о которых сообщалось в Китае, варьировалось от 2 до 13 лет. Возможность гастриномы следует рассматривать с клинической точки зрения в следующих случаях: (i) пептическая язва у подростков или пожилых людей с семейным анамнезом желудочно-кишечных секреторных заболеваний; (ii) стойкий эрозивный эзофагит, множественные пептические язвы, дистальные дуоденальные язвы с диареей; (iii) эндоскопические признаки утолщения слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки; (iv) необъяснимая повышенная кислотность после операций на желудке и верхней части живота, кишечные свищи и маргинальные анастомотические язвы; (v) В 1982 году появление ингибиторов протонной помпы изменило типичную клиническую картину гастриномы. В 1982 году появление ингибиторов протонной помпы изменило типичную клиническую картину гастриномы. Поэтому при лечении гипергастринемии важно быть более внимательным к наличию гастриномы. Местная диагностика Гастриномы располагаются в «треугольнике гастриномы», где находится 90% очагов, и являются трудными для диагностики из-за их неспецифической клинической картины и их множественного, диссеминированного характера. В связи с различной доброкачественной и злокачественной тенденцией гастрином поджелудочной железы и двенадцатиперстной кишки в последние годы большое внимание уделяется определению места локализации опухоли, поскольку лечение различается. В 1993 году проспективное сравнительное исследование 32 случаев гастриномы в Национальном институте здоровья показало, что чувствительность УЗИ, КТ, МРТ и ангиографии составила 19%, 28%, 25% и 59% соответственно. Однако у 18 пациентов с метастазами в печени чувствительность МРТ составила 83% по сравнению с 50% для УЗИ, 56% для КТ и 61% для ангиографии. Авторы пришли к выводу, что МРТ является визуализирующим тестом выбора для оценки эндокринных опухолей поджелудочной железы с метастазами в печень. В отличие от этого, ангиография остается предпочтительным методом локализации опухоли для оценки первичных гастрином поджелудочной железы. В 1990-х годах был внедрен ряд новых методов для локальной диагностики гастрином. Эндоскопическое ультразвуковое исследование (ЭУС): Эндоскопическое ультразвуковое исследование позволяет точно визуализировать поджелудочную железу и обладает высокой чувствительностью к небольшим аденокарциномам, что делает его важным методом диагностики гастриномы поджелудочной железы. Если эндоскопическое УЗИ отрицательно на гастриному, можно исключить гастриному поджелудочной железы, предполагая небольшие дуоденальные или внепанкреатические поражения; ② Сцинтиграфия рецепторов соматостатина (SRS): поскольку эндокринные опухоли в желудочно-кишечном тракте имеют высокое сродство к рецепторам ингибитора роста, аналоги ингибитора роста, октреотид, маркируются стабильным индием, который связывается с рецепторами ингибитора роста. После связывания с ингибирующим рост рецептором измеряется сцинтилляция. Частота выявления гастриномы с помощью SRS составляет 100%, SRS используется в клинической практике с 1989 года и стала важным методом диагностики гастриномы. Катетер избирательно вводится в гастродуоденальную артерию, верхнюю брыжеечную артерию и селезеночную артерию. Гастродуоденальная артерия снабжает головку поджелудочной железы и верхнюю часть двенадцатиперстной кишки; селезеночная артерия снабжает тело и хвост поджелудочной железы; верхняя брыжеечная артерия снабжает головку поджелудочной железы и нижнюю часть двенадцатиперстной кишки. Еще один катетер устанавливается в правую печеночную вену для забора образца венозной крови для определения уровня гастрина. Кровь для измерения уровня гастрина брали из печеночной вены до и через 20, 40, 60, 90 и 120 секунд после каждой инъекции. Точное расположение гастриномы определяется по пику гастрина после селективного артериального введения панкреатина. Имамура сообщил, что гастриномы были локализованы у всех 12 пациентов. В 1993 году Sugg и др. сообщили, что акцент на исследовании двенадцатиперстной кишки увеличил долю дуоденальных гастрином до 77%, а частоту выявления всех гастрином до Процент выявления всех гастрином увеличился до 94%. Частота встречаемости дуоденальных гастрином в отечественной литературе широко варьирует, что может быть связано с осведомленностью о дуоденальных гастриномах в сообщающих подразделениях и количеством случаев. В отечественной литературе частота встречаемости гастриномы двенадцатиперстной кишки значительно варьирует, что может быть связано с осведомленностью сообщающего подразделения и количеством случаев. Некоторые методы локализации гастриномы поджелудочной железы имеют определенное значение для локализации гастриномы двенадцатиперстной кишки, но они не очень специфичны. Гастродуоденоскопия должна регулярно проводиться у пациентов с рецидивирующими язвами или послеоперационными язвами, при этом необходимо исследовать третий сегмент двенадцатиперстной кишки. Jensen рекомендует всем пациентам с гастриномами проводить рутинное исследование через дуоденальный разрез. Второй сегмент двенадцатиперстной кишки должен быть разрезан в продольном направлении, а третий сегмент можно исследовать пальцем или дуоденоскопом, стараясь не пропустить мелкие повреждения. Стандартная процедура обследования должна также включать интраоперационную ЭУС и интраоперационное дуплексное исследование двенадцатиперстной кишки, которое позволяет четко локализовать гастриномы и имеет высокий процент положительных результатов. В заключение следует отметить, что хотя существует множество методов предоперационной локализации и диагностики, подходящий метод может быть выбран в зависимости от условий и оборудования. Однако при гастриномах поджелудочной железы и двенадцатиперстной кишки тщательная разведка во время операции может компенсировать отсутствие предоперационной локализации. Вопрос о доброкачественности или злокачественности гастриномы Патология подтверждает диагноз гастриномы, но нет надежной основы для определения ее доброкачественности или злокачественности. Гистологическое и биологическое поведение гастрином похоже на поведение карциноидных опухолей, характеризующихся доброкачественной морфологией и злокачественным поведением, но еще предстоит выяснить, начинаются ли они как злокачественные или становятся злокачественными, когда они маленькие и вырастают до 2-3 см в диаметре. Подобно карциноидным опухолям, гастриномы диаметром более 2 см склонны к метастазированию, особенно в печень. Это объясняет, почему первичные гастриномы, расположенные в двенадцатиперстной кишке, в основном имеют диаметр.