5-фторурацил является базовым препаратом для лечения злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта с 1960-х годов, и подавляющее большинство регламентированных схем лечения опухолей желудочно-кишечного тракта до сих пор содержат 5-фу или его производные.
Ингредиенты.
S-1 представляет собой производное флуороурацила пероральное противораковое средство, состоящее из трех компонентов — тегафура, гимостата и оксизата калия — в молярном соотношении 1:0 и 4:1.
Механизм действия этих трех компонентов.
1. FT является препаратом-предшественником для 5-Fu с отличной пероральной биодоступностью и может быть преобразован в 5-Fu in vivo. ингибируя тимидилат синтазу, он предотвращает преобразование дезоксиуридина в дезокситимидин, тем самым препятствуя синтезу ДНК.
2. CDHP способен ингибировать катаболизм 5-ФУ, высвобождаемого из ФТ под действием дигидропиримидиндегидрогеназы, способствуя эффективной глубине 5-ФУ в крови и опухолевой ткани в течение длительного периода времени, тем самым достигая эффективности, аналогичной эффективности непрерывной внутривенной инфузии 5-ФУ.
3. Oxo способен блокировать фосфорилирование 5-Fu. После перорального приема Oxo имеет высокую концентрацию распределения в тканях желудочно-кишечного тракта, что влияет на распределение 5-Fu в желудочно-кишечном тракте и тем самым снижает эффект токсичности 5-Fu.
S-1 имеет следующие преимущества перед 5-Fu.
(1) Способность поддерживать высокую концентрацию в крови и усиливать противораковую активность.
(2) Значительное снижение токсичности лекарств.
(3) простота администрирования.
В Японии препарат S-1 был одобрен для лечения распространенного рака желудка в 1999 году, рака головы и шеи в 2001 году, колоректального рака в 2003 году и немелкоклеточного рака легких в 2004 году. Годы клинического применения доказали, что S-1 является безопасным и эффективным противораковым препаратом. Согласно статистическим данным, в настоящее время S-1 используется более чем в 80% случаев химиотерапии при распространенном раке желудка в Японии, при этом эффективность лечения составляет 44,6%.
Показания: рак желудка, опухоли головы и шеи.
Применение и дозировка.
1. для пациентов с площадью поверхности тела менее 1,25 м2 используйте 40 мг дважды в день. Принимать после завтрака и ужина. 28 дней в качестве цикла и повторять с интервалом в 14 дней.
2. для пациентов с площадью поверхности тела от 1,25 м2 до 1,5 м2 принимать по 50 мг дважды в день после завтрака и ужина. Принимать после завтрака и ужина. 28 дней для одного цикла, повторять с интервалом в 14 дней.
3. для пациентов с площадью поверхности тела более 1,5 м2 — 60 мг дважды в день. Принимать после завтрака и ужина. 28 дней для одного цикла, повторять с интервалом в 14 дней.
4. если у пациента нормальная функция печени и почек, нормальный анализ крови и отсутствие желудочно-кишечного дискомфорта в период дозирования, интервал может быть сокращен до 7 дней. Дозировка может быть изменена в сторону увеличения до 50 мг, 60 мг и 75 мг на дозу в таком порядке.
5. не следует применять в комбинации с другими препаратами флуороурацила и противогрибковыми препаратами.
Побочные реакции.
1. подавление костного мозга.
2, Печеночная недостаточность, потеря аппетита, повышение уровня трансаминаз.
3, Заболеваемость тяжелой диареей 0,4%.
4, Заболеваемость тяжелым энтеритом 0,2%.
5. 0,4% заболеваемости интерстициальной пневмонией.
6. 0,2% случаев тяжелых язв во рту и кровотечений.
7. Может возникнуть острая почечная недостаточность.
8. Возможна кожная токсичность.
9. может возникнуть нарушение обоняния.