Окончательный диагноз злокачественной лимфомы ставится на основании биопсии лимфатического узла. Тонкоигольная аспирационная цитология неточна и не позволяет провести субтипирование. Тонкоигольная аспирационная цитология не дает полного и точного диагноза и требует проведения биопсии. Пункционная цитология должна использоваться только при глубоких поражениях без увеличения поверхностных лимфатических узлов. Для биопсии следует выбирать лимфатические узлы умеренного размера (примерно 2-3 см), поскольку слишком большие ткани склонны к некрозу, а слишком маленькие патологически атипичны. Необходимо позаботиться о том, чтобы удалить лимфатические узлы неповрежденными, без сдавливания или фрагментации, и зафиксировать ткань в нейтральном формалине (не в спирте, который может повлиять на сохранение поверхностных маркеров на опухоли). Старайтесь выбирать биопсии лимфатических узлов из областей, менее нарушенных воспалением, в следующем порядке: надчревные лимфатические узлы, средне-нижние шейные лимфатические узлы, подколенные лимфатические узлы, подмышечные лимфатические узлы и паховые лимфатические узлы. Набухшие подчелюстные лимфатические узлы чаще всего связаны с воспалением в полости рта, а набухшие паховые лимфатические узлы часто связаны с инфекциями нижних конечностей, такими как инфекция стопы атлета.