Недавно сообщалось, что в США пациент с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ) на поздней стадии с довольно плохим прогнозом достиг полной ремиссии (т.е. нормализации всех показателей анализов) в течение более четырех лет с помощью одной персонализированной клеточной терапии, также известной как терапия химерными антигенными рецепторами, модифицированными Т-клетками (CAR-T), в отсутствие обычной химиотерапии. Этот случай иллюстрирует, что иммунотерапия станет новым направлением лечения хронического лимфоцитарного лейкоза в дополнение к использованию целевой лекарственной терапии. В настоящее время пациент проходит длительное наблюдение, чтобы определить, сможет ли иммунотерапия полностью уничтожить лейкозные клетки из организма пациента. В настоящее время аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток является единственным методом лечения КЛЛ, но ее клиническое применение значительно ограничено из-за большого количества осложнений и относительно высокой смертности. Кроме того, целевые препараты для лечения ХЛЛ, такие как ибрутиниб (производится компанией Pharmacyclics/Janssen, США, под торговым названием Imbruvica), очень эффективны, но шансы пациентов достичь полной ремиссии низки. В результате КЛЛ остается «болезнью, которую невозможно вылечить обычными методами и которая требует разработки новых, более целенаправленных и эффективных терапевтических средств». По словам Пола Барра из Онкологического центра Уилмота при Рочестерском университете в Нью-Йорке, важно, чтобы новые методы лечения разрабатывались таким образом, чтобы при разных заболеваниях можно было использовать разные методы лечения, при этом одним пациентам будет полезно лечение CAR-T, а другим — лечение ибрутинибом или эделарисом, что в конечном итоге приведет к индивидуализации лечения. Доктор Портер, который впервые использовал CAR-T клетки для лечения опухолей в США, также сообщил, что CAR-T клетки были терапевтическими при CLL, остром лимфобластном лейкозе и неходжкинской лимфоме и показали длительную эффективность. В его программе испытаний CTL019, которая началась в 2010 году, до сих пор 14 случаев прогрессирующего рецидивирующего/рефрактерного ХЛЛ находятся в длительной полной ремиссии, причем в некоторых случаях наблюдается не только длительная, но и глубокая ремиссия. Из них 29% (4 случая) достигли полной ремиссии с помощью клеточной терапии, причем в первом случае КР продолжалась 53 месяца, во втором — 52 месяца, в третьем — 28 месяцев, а в четвертом — 21 месяц, прежде чем наступила смерть от послеоперационной инфекции при базальноклеточной карциноме кожи нижних конечностей. Кроме того, 10 пациентов не прогрессировали и не умерли в течение 10 месяцев.Наиболее значимой особенностью иммунотерапии КЛЛ с помощью CAR-T-клеток было то, что пациенты достигли стойкой ремиссии, причем в четырех случаях была достигнута частичная ремиссия в дополнение к четырем КР, а среднее время достижения ремиссии составило 7 месяцев. Все пациенты до получения экспериментальной иммунотерапии были очень больны, прошли многократные и многократные курсы химиотерапии, а некоторым из них была сделана пересадка костного мозга. Поэтому исследователи попытались найти наиболее подходящих для иммуноклеточной терапии пациентов среди пациентов с высоким риском, не поддающихся лечению. Следует отметить побочные эффекты: у восьми пациентов, получивших терапию CAR-T-клетками, развился синдром высвобождения цитокинов (CRS) в легкой или тяжелой форме. Симптомы включают лихорадку, миалгию и тошноту; в тяжелых случаях — гипотонию, отек и гипоксию. Стратегическое лечение CRS включало применение антитела к интерлейкину-6 (Tocilizumab), после чего четыре пациента с CRS полностью выздоровели. Синдром высвобождения цитокинов и другие побочные эффекты, такие как неврологические симптомы и дефицит В-клеток, являются побочными эффектами, характерными для терапии CAR-T-клетками, и были начаты многоцентровые исследования, чтобы изучить, как лучше управлять этими побочными эффектами. Доктор Портер также обнаружил, что синдром высвобождения цитокинов связан с уровнем и продолжительностью экспансии CAR-T клеток в организме. Чем дольше CAR-T клетки находятся в организме, тем дольше они ищут опухолевые клетки и тем эффективнее они борются с опухолями. Углубленные исследования пациентов, находящихся в полной ремиссии в течение длительного периода времени, показали, что модифицированные Т-клетки могут оставаться в организме пациента в течение многих лет после внутривенного введения, продолжая оказывать противоопухолевое действие и вызывая исчезновение опухолеродных В-клеток. Есть надежда, что период ремиссии у пациента будет продлеваться, что в конечном итоге приведет к излечению.