Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) представляет собой сложный клинический синдром, являющийся тяжелой стадией различных заболеваний сердца, с высокой распространенностью и 5-летней выживаемостью, сравнимой с таковой при злокачественных опухолях. Несмотря на стремительное развитие медицины и появление различных методов лечения, частота сердечной недостаточности в ближайшем будущем будет продолжать расти и становится важнейшим сердечно-сосудистым заболеванием XXI в. Лечение СН с 1990-х гг. претерпело значительные изменения: от краткосрочных гемодинамических/фармакологических мероприятий к более долгосрочным, репаративным стратегиям, направленным на изменение биологических свойств сердца, страдающего от недостаточности. Целью лечения сердечной недостаточности является не только улучшение симптомов и качества жизни, но и, что более важно, воздействие на механизмы ремоделирования миокарда, предотвращение и замедление его прогрессирования, что позволяет снизить смертность от сердечной недостаточности и частоту госпитализаций. Кардиоплегия — это новый китайский препарат II класса, выпущенный на рынок в 2006 г., и фундаментальные исследования подтвердили, что он может стимулировать внутренний поток ионов кальция в кардиомиоцитах и повышать сократительную способность миокарда, а также расширять коронарные артерии, подавлять перекисное повреждение миокарда, защищать эндотелий сосудов и т.д. В данном исследовании мы наблюдали клиническую эффективность инъекции кардиовастатина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и оценивали его безопасность в ходе многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Данные и методы 1. Диагностические критерии Диагностические критерии хронической сердечной недостаточности соответствуют диагностическим критериям, сформулированным в Руководстве по клиническим исследованиям новых китайских лекарственных средств, Руководстве по диагностике и терапии хронической сердечной недостаточности в Китае и Руководстве по диагностике и терапии хронической сердечной недостаточности у взрослых в США (пересмотренное издание 2009 г.). Оценка функции сердца соответствует критериям, установленным в «Американских рекомендациях по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности у взрослых (пересмотренное издание 2009 г.)». Градация сердечной функции соответствует критериям Американской ассоциации сердца Нью-Йорка 1994 года. Критерии идентификации доказательств в китайской медицине были сформулированы с учетом «Руководства по клиническим исследованиям новых китайских лекарственных средств», пробное издание 2002 года. Синдром дефицита ци и ян, застоя крови и внутренней непроходимости Первичные симптомы: одышка и хрипы, отеки, сердцебиение. Вторичные симптомы: похолодание, холодные конечности, посинение губ и ногтей. Темный язык, тонкий белый мох или петехии, вялый или узловатый пульс. Если присутствуют хотя бы два из первичных симптомов и один или несколько вторичных, то синдром можно определить по сочетанию языка и пульса. Критерии включения и исключения Критерии включения: соответствие диагностическим критериям хронической сердечной недостаточности в западной медицине; функция сердца ACC/AHA (American College of Cardiology/American Heart Association) стадии C, New York Heart Association (NYHA) класса II-III; соответствие критериям дефицита ци и ян в китайской медицине и застоя крови; добровольное подписание формы информированного согласия. Критерии исключения: недавно перенесенный инфаркт миокарда, недавно выполненное аорто-коронарное шунтирование или чрезкожная эндолюминальная коронарная ангиопластика и т.д.; пациенты с тяжелым нарушением функции печени (AST/ALT>3 ULN, TBIL>3 ULN), тяжелым нарушением функции почек (Cr>265 мкмоль/л); тяжелым аортальным стенозом, тяжелой клапанной недостаточностью, обструктивная кардиомиопатия; известная аллергия на тараканов или аллергия на введение кардиоплегии; положительный кожный тест; беременность, кормление грудью и планирование беременности; психические аномалии или заключение врача о невозможности участия в клиническом исследовании. Критерии исключения: те, кто был отобран для участия в данном исследовании и относится к одному из следующих состояний, будут рассматриваться как исключенные случаи: (1) неправильный диагноз; (2) неправильное название; (3) полное отсутствие приема лекарств; (4) полное отсутствие записи после приема лекарств. Критерии выхода из исследования: (1) выход из исследования по решению исследователя. Выход субъекта из исследования определяется как решение включенного в исследование субъекта, основанное на суждении исследователя, о выходе из исследования, если в ходе исследования возникло состояние, делающее нецелесообразным продолжение исследования. (1) состояние ухудшилось или ухудшилось во время испытания, необходимо принять экстренные меры; (2) во время испытания у испытуемого появились определенные сопутствующие заболевания, осложнения или особые физиологические изменения, продолжать проходить испытание нецелесообразно; (3) использование запрещенных препаратов, указанных в программе. (2) Субъект самостоятельно отказывается от участия в испытании. Согласно положениям информированного согласия, испытуемый имеет право выйти из исследования в середине исследования, либо испытуемый не отказывается от участия в исследовании в явном виде, но больше не соглашается на прием препаратов и тестирование и теряет визит. 3. общая информация Данные были собраны в восьми больницах, включая больницу Шугуан Шанхайского университета традиционной китайской медицины (с согласия этического комитета больницы), дочернюю больницу Чэндуского университета традиционной китайской медицины, Сианьскую больницу традиционной китайской медицины, первую дочернюю больницу Хэйлунцзянского университета традиционной китайской медицины, вторую дочернюю больницу Хэйлунцзянского университета традиционной китайской медицины, центральную народную больницу города Сипин, первую народную больницу муниципалитета Чунцин и дочернюю больницу Чанчуньского университета традиционной китайской медицины, с февраля 2012 по февраль 2014 гг. -февраля 2014 г. сердечно-сосудистых амбулаторных и стационарных больных, все пациенты которых соответствовали критериям включения и исключения, имели хроническую сердечную недостаточность стадии С, классификацию NYHA II-III, выявленные с помощью китайской медицины дефицит ци и ян, застой крови и внутреннюю непроходимость. Планировалось включить в исследование 240 случаев, а в анализ FAS и SS были включены 235 случаев. Метод расчета объема выборки: расчет объема выборки теста на превосходство проводился в соответствии со статистическим методом. В качестве основного показателя использовалась общая эффективная частота градуированного улучшения сердечной функции (видимая частота + эффективная частота), причем после проверки литературных данных общая эффективная частота базового лечения составила около 65%, а общая эффективная частота базового лечения плюс сердечно-сосудистые инъекции оценивалась в 95%, а уровень проверки α был установлен на 0,025, степень достоверности 1 — β = 0,8, пороговое значение — 15%, тогда минимальный объем выборки в каждой группе для выполнения статистического требования составил 96 случаев, с учетом не более 20% отсева, по 116 случаев в тестовой и контрольной группах. В данное исследование предполагается включить 240 пациентов, по 120 случаев в тестовой и контрольной группах. Такое количество случаев соответствует статистическим требованиям. Сравнение демографических данных, таких как возраст, соотношение полов, длительность заболевания, длительность текущего эпизода, систолическое артериальное давление, диастолическое артериальное давление, частота сердечных сокращений и классификация по NYHA между двумя группами на момент поступления в исследование не выявило статистически значимых различий (P>0,05). 4, Методы лечения Исследование представляло собой рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое многоцентровое исследование с проверкой превосходства. Для создания случайного расположения 240 испытуемых (т.е. случайной таблицы кодирования) с учетом количества семян с помощью статистического программного обеспечения SAS 9.1.3 был использован метод рандомизации группы блоков. Всем испытуемым, удовлетворяющим критериям включения, назначались препараты и регистрировались в порядке посещения и нумерации препаратов, причем каждый испытуемый мог участвовать только в 1 исследовании. Препараты назначались строго в соответствии с порядком посещения и порядком нумерации препаратов и не могли быть выбраны случайным образом или распределены исследователем по разделам. Все пациенты получали стандартные препараты для лечения хронической сердечной недостаточности: диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), бета-блокаторы, вазодилататоры и кардиотонические препараты. Пациентам, лечащим другие заболевания, такие как нарушение функции печени и почек, дислипидемия, сахарный диабет, другие сопутствующие препараты должны быть подобраны исследователем в соответствии с конкретным состоянием пациентов и используемой дозой, а подробная информация о применении препаратов должна быть записана. После выполнения условий регистрации пациентам вводился препарат Кардиоваскуляр Лонг Инъекшн (Yunnan Tengchong Pharmaceutical Factory, номера партий препарата: 110937, 120228, 130272). Перед первичным введением препарата проводился кожный тест, после получения отрицательного результата препарат вводился. Кардиоплегический препарат (спецификация: 2 мл, 100 мг) вводился внутривенно из расчета 5 мг/кг массы тела каждый раз (при введении 0,9% натрия хлорида или 5% декстрозы 200 мл, скорость капельного введения 20-40 капель/мин) и вводился дважды в день с интервалом более 6 ч между двумя дозами. В качестве альтернативы — симулятор кардиоплегии (Yunnan Tengchong Pharmaceutical Factory, спецификация: 2 мл, 100 мг), 5 мг/кг массы тела каждый раз, внутривенно капельно (с введением 0,9% натрия хлорида или 5% глюкозы 200 мл, скорость капельного введения 20-40 капель/мин), дважды в сутки, интервал между двумя приемами более 6 ч; № партии препарата: 110938. цикл лечения 5 дней. После ослепления испытуемые были разделены на контрольную группу (стандартное лечение плюс симулятор кардиоплегии) и лечебную группу (стандартное лечение плюс введение кардиоплегии). 5. Показатели наблюдения и оценка эффективности Следующие показатели наблюдения исследовались один раз до и один раз после 5 дней приема препарата. 5.1 Оценка сердечной функции Для оценки эффективности сердечной функции показатели эффективности градуировались в соответствии с методом градации NYHA. Критерии оценки: (1) очевидный эффект: сердечная недостаточность в основном контролируется или функция сердца улучшается более чем на 2 балла; (2) эффективный: функция сердца улучшается на 1 балл, но не более чем на 2 балла; (3) функция сердца улучшается менее чем на 1 балл; (4) ухудшение: функция сердца ухудшается на 1 балл и более. Общий коэффициент эффективности = (очевидный эффект + эффективный)/общее число случаев×100%. 5.2 6-минутная дистанция ходьбы Используется для оценки влияния испытуемых препаратов на переносимость физической нагрузки у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. На плоской поверхности рисуется прямая линия длиной до 30,5 м (100 футов), на каждом конце которой ставится стул в качестве маркера. В течение этого времени пациент двигается взад-вперед в своем собственном темпе, а находящийся рядом испытатель каждые 2 мин фиксирует возникающие у пациента неприятные ощущения (одышка, стеснение в груди, боль в груди). Если пациент не может удержаться, тест может быть приостановлен или прерван. Через 6 мин после окончания дистанции ходьбы рассчитывалась абсолютная величина изменения, которая и служила оценочным показателем эффективности лечения. 5.3 Эхокардиографические показатели эффективности Сравнение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) в двух группах до и после лечения и оценка влияния испытуемого препарата на систолическую функцию левого желудочка у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Использовали американский кардиологический цветной допплер-эхокардиограф HP5500, измеряли LVEF до и после лечения соответственно. 5.4 Оценка доказательных точек ТКМ В соответствии с «Руководством по клиническим исследованиям новых традиционных китайских лекарственных средств», пробная версия 2002 года [6], было сформулировано следующее. Дефицит ци и ян с внутренним застоем крови: первичные симптомы: (1) одышка и хрипы; (2) отеки; (3) сердцебиение; вторичные симптомы: (1) боязнь холода и холодных конечностей; (2) синяки на губах и ногтях; язык и вены: темный и бледный язык, тонкий белый мох или петехии, вязкие или застойные вены. По крайней мере два из основных симптомов, а также один или несколько второстепенных симптомов в сочетании с языком и пульсом могут быть идентифицированы как данный синдром. (2) Значительный эффект: нулевое или ≥70% снижение количества точек после лечения; (2) Эффективный: ≥30% снижение количества точек после лечения; (3) Неэффективный: <30% снижение количества точек после лечения; (4) Обострение: количество точек после лечения превышает количество точек до лечения. Формула (метод нимодипина) такова: индекс эффективности = [(количество баллов до лечения - количество баллов после лечения) ÷ количество баллов до лечения] × 100%. 5.5 Показатели безопасности Наблюдение за жизненными показателями, побочными явлениями (сыпь, зуд, головокружение, головная боль, озноб, лихорадка, тошнота, рвота, боль в месте инъекции, раздражение сосудов, сердцебиение, аллергическая астма, нарушение дыхания, отек гортани, анафилактический шок или даже смерть и т.д.), проведение анализов крови и мочи, функции печени и почек, проведение стандартной 12-проводниковой электрокардиограммы. 5.6 Анализ соблюдения протокола Сравните, насколько своевременно и в нужном количестве пациенты двух групп использовали исследуемые препараты, не использовали запрещенные протоколом препараты и продукты питания. Соблюдение режима приема препарата должно составлять 80%~120%, соблюдение режима = фактическая дозировка/должная дозировка×100%. 6.Статистические методы Анализ данных проводился с использованием программы статистического анализа SAS 9.1.3. В качестве основной совокупности данных по эффективности использовалась популяция анализа FAS. Данные измерений описывались с помощью ± с. Парный t-тест использовался до и после лечения, а изменения до и после лечения сравнивались с помощью ANOVA. Счетные данные описывались с помощью частот (конститутивных соотношений), а изменения до и после лечения в каждой группе сравнивались с помощью теста χ2 или непараметрических тестов (метод CMH). Данные о нежелательных явлениях и побочных реакциях анализировались с помощью SS. Статистически значимым считалось p < 0,05. Обсуждение Сердечная недостаточность - это результат первичного повреждения миокарда, вызванного любой причиной (например, инфарктом миокарда, кардиомиопатией, гемодинамической перегрузкой, воспалением и т.д.), которое вызывает структурно-функциональные изменения в миокарде и в конечном итоге приводит к снижению насосной функции желудочков и/или их наполнения. Основными проявлениями являются одышка, слабость и задержка жидкости в организме. Хроническая сердечная недостаточность - это прогрессирующее заболевание, которое может продолжать развиваться самостоятельно даже при отсутствии новых повреждений миокарда и в клинически стабильной фазе. Хроническая сердечная недостаточность - распространенное и часто встречающееся клиническое состояние. Среди взрослого населения развитых стран сердечная недостаточность встречается примерно у 1-2% пациентов, а у лиц в возрасте 70 лет и старше - до 10% и более. Основным механизмом, приводящим к развитию сердечной недостаточности, является ремоделирование миокарда. Клиническими проявлениями являются нейроэндокринная активация и снижение сердечной функции. Поскольку более специфические симптомы (например, телеангиэктазии и пароксизмальная ночная одышка) встречаются реже, диагностика ранней сердечной недостаточности может быть затруднена, поэтому для диагностики сердечной недостаточности необходимы объективные тесты. Многомерный анализ показал, что снижение LVEF и стойкое повышение концентрации BNP в плазме крови помогают определить прогноз и выживаемость при сердечной недостаточности. LVEF имеет большое значение в диагностике и лечении сердечной недостаточности не только из-за его прогностической значимости, поскольку снижение LVEF ассоциируется с худшей выживаемостью, но и потому, что улучшение LVEF после лечения указывает на улучшение прогноза при сердечной недостаточности. При интервенционном лечении ИБС чисто западное медицинское лечение все еще не может полностью остановить прогрессирование сердечной недостаточности, не может эффективно снизить заболеваемость и смертность больных, В Китае и США число больных с сердечной недостаточностью растет с каждым годом. По данным исследования, число больных ИБС в США растет со скоростью 550 тыс. новых пациентов в год. Число взрослых пациентов с сердечной недостаточностью в Китае также растет из года в год. Поэтому требуется больше методов и средств для вмешательства в возникновение и развитие сердечной недостаточности. Кардиолон инъекционный - сложный пептидный препарат, полученный из таракана, основными компонентами которого являются диуретический пептид, активные аминокислоты, нуклеотиды, инозин и т.д. В 2006 г. он был утвержден в качестве национального нового китайского препарата II класса. Yang Jing et al. показали, что введение кардиоплегии не только значительно облегчает симптомы сердечной недостаточности у пожилых людей, но и существенно снижает уровень BNP. Huang Fang et al. добавили введение кардиоплегии к традиционной медикаментозной терапии сердечной недостаточности, и результаты показали, что LVEF был значительно выше, чем в контрольной группе, а уровень NT-proBNP в группе лечения был значительно ниже, чем в контрольной группе, что свидетельствует о благоприятном влиянии на улучшение прогноза сердечной недостаточности у пожилых людей. В данном исследовании с помощью рандомизированного двойного слепого плацебо-параллельного метода оценивалась эффективность и безопасность препарата Кардиоваскулар Лёгкие Инъекции в лечении хронической сердечной недостаточности (дефицит ци и ян, синдром застоя крови и внутренней обструкции). Результаты показали, что среди всей популяции общий эффективный показатель эффективности сердечной функции, общий эффективный показатель эффективности симптомов китайской медицины, величина снижения и скорость снижения балла симптомов китайской медицины по сравнению со значением до лечения, увеличение дистанции 6-минутного теста ходьбы по сравнению со значением до лечения и увеличение значения LVEF по сравнению со значением до лечения в группе лечения были значительно лучше, чем в контрольной группе (P<0,05)< span="">, что свидетельствует о том, что инъекция кардиофибрилл может улучшить функцию сердца у пациентов с хронической сердечной недостаточностью по сравнению с плацебо. Побочные эффекты сходны с таковыми у плацебо, а длительное применение безопасно и надежно, что является полезным дополнением для лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью.