I. Демографические факторы: Демографические факторы, такие как возраст и пол, являются факторами риска развития рака желудка. Уровень заболеваемости и смертности от рака желудка увеличивается с возрастом. В Китае уровень заболеваемости раком желудка значительно возрастает после 40 лет, а затем постепенно снижается после достижения пика. Заболеваемость и смертность от рака желудка у мужчин выше, чем у женщин во всем мире. Данные МАИР 2008 года показывают, что соотношение мужчин и женщин с раком желудка составляет 1,8:1, а соотношение мужчин и женщин — (1,1-2,3):1 в разных странах, причем соотношение мужчин и женщин относительно высоко в регионах с высокой заболеваемостью раком желудка. В Китае совокупные показатели заболеваемости и смертности среди мужчин примерно в два раза выше, чем среди женщин. Тенденция к более высокой заболеваемости у мужчин и более низкой у женщин не зависит от различий в курении, а скорее от генетических факторов и других экзогенных факторов (таких как различия в секреции половых гормонов, диетические привычки и поведенческие различия), которые могут способствовать гендерным различиям в распространении рака желудка. Крупное проспективное последующее исследование в Японии показало, что ежедневное потребление соли более 10 г значительно повышает заболеваемость раком желудка, а у пациентов с атрофическим гастритом с инфекцией рак желудка ассоциируется с более значительной вероятностью. Диета с высоким содержанием соли не только непосредственно повреждает слизистую желудка и повышает восприимчивость к канцерогенам, но и содержит большое количество нитратов, которые восстанавливаются в желудке и соединяются с аминами в пище с образованием N-нитрозосоединений, таких как амилнитрит. Экологическое исследование, проведенное в 39 группах в 24 странах, показало, что смертность от рака желудка у мужчин и женщин была значительно связана как с натрием, так и с нитратами, причем связь с натрием была сильнее, чем с нитратами. 1. копченые, вяленые, жареные и копченые продукты. Эти продукты производят канцерогены, такие как полициклические ароматические углеводороды и N-нитрозосоединения, которые, как показали результаты нескольких исследований в Исландии, Японии, Уругвае и районах проживания этнических меньшинств в Китае, тесно связаны с раком желудка. Плохие пищевые привычки. 2. вредные привычки в питании могут привести к повторному повреждению и восстановлению слизистой желудка, снижению защитного эффекта слизистой желудка, что в долгосрочной перспективе может привести к раку. Мета-анализ показывает, что китайцы, пропускающие завтрак, питающиеся нерегулярно, быстро, переедающие и употребляющие остатки пищи, являются факторами риска развития рака желудка. Курение: В нескольких проспективных исследованиях была обнаружена зависимость между курением и риском развития рака желудка, причем риск развития рака желудка возрастает с увеличением количества и продолжительности ежедневного курения и связан с увеличением частоты рецидивов и смертности от рака желудка. Употребление алкоголя: Этанол может повреждать слизистую желудка, однако влияние на развитие рака желудка неубедительно и связано с типом, количеством и продолжительностью употребления алкоголя. Инфекционные факторы: В 1990-х годах МАИР и ВОЗ классифицировали H. pylori как канцерогенный фактор, а мета-анализ показал, что инфекция H. pylori увеличивает риск развития рака желудка в 2 раза. Проспективное исследование показало, что у 2,9% H. pylori положительных пациентов в конечном итоге развился рак желудка, тогда как ни у одного из отрицательных пациентов рак желудка не развился.12 Объединенный анализ 12 вложенных исследований случай-контроль показал, что заболеваемость некардиальным раком желудка была в 2,97 раза выше в H. pylori положительной популяции, чем в отрицательной. Хотя 2 миллиарда человек в мире инфицированы H. pylori, менее чем у 1% инфицированного H. pylori-населения в конечном итоге развивается рак желудка, что позволяет предположить, что инфекция H. pylori не является достаточным условием для развития рака желудка, а скорее рак желудка является результатом взаимодействия факторов вирулентности бактерий с генетическим фоном и факторами окружающей среды, связанными с воспалительным ответом хозяина. Различные факторы вирулентности H. pylori, такие как острова генов вирулентности (cagA), вакуолярный токсин (VacA), частичные адгезины и белок внешней мембраны (OMP), вовлечены в канцерогенез желудка. Тем не менее, в Маастрихтском консенсусном отчете сделан вывод о том, что не существует специфических маркеров вирулентности бактерий, которые можно было бы использовать в клинической практике, и что инфекция H. pylori является наиболее важным фактором риска развития рака желудка и что эрадикация будет наиболее перспективной стратегией для снижения заболеваемости раком желудка. Вопрос о том, может ли эрадикация H. pylori снизить смертность от рака желудка, эффективно уменьшить атрофию и кишечную эпителиальную метаплазию, и может ли эрадикация H. pylori после эндоскопической резекции раннего рака желудка предотвратить гетерохронный канцерогенез, является противоречивым и требует подтверждения дальнейшими исследованиями. Генетические факторы: Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что некоторые виды рака желудка имеют тенденцию к семейному скоплению, при этом наследственный диффузный рак желудка (около 1-3 процентов всех случаев рака желудка) вызывается мутациями в гене CDH1, кодирующем эпителиальный кальретикулин (E-кадхерин), при этом вероятность развития наследственного инвазивного рака желудка у носителей герминальной мутации составляет 80 процентов. Другие семейные заболевания связаны с повышенным риском развития рака желудка, такие как синдром Линча и семейный аденоматозный полипоз. Генетический компонент спорадического рака желудка представляет больший интерес из-за низкой доли наследственных случаев рака желудка с четкими мутациями. Недавние исследования геномной ассоциации выявили некоторые локусы предрасположенности к диффузному раку желудка, раку поджелудочной железы и раку тела желудка, показав сложность рака желудка и существование генетической гетерогенности среди его подтипов, но точные механизмы и клинические последствия еще предстоит изучить. Генетическая предрасположенность родственников первой степени родства пациентов со спорадическим раком желудка высока. Хотя эту генетическую предрасположенность трудно изменить, искоренение может устранить важные факторы развития рака желудка, тем самым улучшая эффект профилактики. V. Другие факторы: Факторы окружающей среды, такие как геология и питьевая вода, могут влиять на возникновение рака желудка через взаимодействие с генетическим фоном инфекции H. pylori и иммунитетом хозяина. Психосоциальные факторы (такие как психическая стимуляция или депрессия) и иммунные факторы могут быть связаны с возникновением рака желудка, но необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, являются ли они доказанными факторами риска. Информированность населения о профилактике и лечении рака желудка также является важным фактором, влияющим на раннюю диагностику и лечение рака желудка. VI. Защитные факторы: Употребление фруктов и овощей является защитным фактором от рака желудка. Крупное проспективное исследование показало, что риск развития рака желудка был на 44% ниже в группе с высоким потреблением фруктов и овощей по сравнению с группой с низким ежедневным потреблением фруктов и овощей, а недавний мета-анализ показал, что потребление пищевых волокон отрицательно связано с риском развития рака желудка, а потребление овощей с луком и чесноком также снижает заболеваемость раком желудка. Мета-анализы связи между зеленым чаем и раком желудка пока не дали положительного заключения. Некоторые эпидемиологические исследования выявили отрицательную связь между витамином С, каротиноидами, витамином Е и микроэлементом селеном и риском развития рака желудка, однако результаты рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) противоречивы. Более широкое использование технологий охлаждения продуктов питания, таких как холодильники, было связано со снижением риска развития рака желудка.