Имиквимод — это новое ненуклеозидное соединение гетероциклического амина с химическим названием 1-(2-метилпропил)-4-амино-1H-имиквино[4,5-C]хинолин. 5% крем имиквимод был первым топическим иммуномодулирующим препаратом, одобренным FDA США в 1997 году для лечения наружных генитальных бородавок. Отечественный крем имиквимод известен как крем Минксин Лидди. Как новый топический иммуномодулирующий препарат, имиквимод эффективен, безопасен в применении и имеет низкий процент рецидивов при лечении остроконечных кондилом. Имиквимод также обладает противогерпесным действием и лечением некоторых кожных опухолей, и показания к его применению расширяются. Он также с некоторым успехом применяется для лечения инфантильных гемангиом. Имиквимод доступен только в форме 5% крема (мази), содержащего 50 мг имиквимода на грамм мази. Об использовании имиквимода для лечения младенческих гемангиом впервые сообщил Мартинес М.И. в Annals of Dermatology, No. 7, 2002 [Martinez MI, Sanchez-Carpintero I, North PE, Mihm MC Jr. Clinica las Americas, San Juan de Puerto Rico. Младенческая гемангиома: клиническое разрешение при использовании 5% крема имиквимод. Arch Dermatol. 2002 Jul;138(7):881-. 4; обсуждение 884.]; затем Хазен и др. в журнале «Педиатрическая дерматология» [Hazen PG, Carney JF, Engstrom CW, Turgeon KL, Reep MD, Tanphaichitr A. Department of Дерматология, Медицинская школа Кейс-Западного резервного университета, Кливленд, Огайо, США. [email protected]. Пролиферирующая гемангиома младенческого возраста: Успешное лечение топическим 5% кремом имиквимод. Pediatr Dermatol. 2005 May-Jun;22(3):254-6.]. На 16-й встрече ISSVA в Милане в июле этого года врачи из Испании и Канады также сообщили об эффективности и мерах предосторожности при использовании имиквимода в лечении младенческих гемангиом. Судя по небольшому количеству клинических отчетов на сегодняшний день, крем имиквимод представляется безопасной и эффективной терапией быстро увеличивающейся пролиферирующей гемангиомы у младенцев и детей. Он особенно подходит для лечения небольших и средних гемангиом на скрытых участках тела. Основными преимуществами являются простота и контролируемость введения, отсутствие местного раздражения и системных побочных эффектов. Препарат применяется один раз в два дня. После 3-5 месяцев лечения гемангиома полностью исчезает и хорошо переносится пациентами. 1. Фармакологические эффекты Имиквимод может усиливать активность клеточного иммунитета, вызывать воспалительный ответ и выработку различных цитокинов на местном уровне, а также играть непрямую противовирусную роль через иммуномодуляцию. Имиквимод эффективен в индуцировании ряда цитокинов, включая альфа-интерферон (IFN-α) и альфа-фактор некроза опухоли (TNF-α), как in vitro, так и in vivo. В клеточных анализах имиквимод индуцировал выработку IFN-α, TNF-α, IL-1α, IL-1β, IL-6, 8, IL-10, GM-CSF, MCP-1α (моноцитарный хемотаксический протеин-1α), MCP-1β и других цитокинов в моноцитах периферической крови человека. Концентрация IFN-α и TNF-α в коже достигала максимума через 1 ч после местного применения крема имиквимода (0. 05 мкг/см2 ). Два метаболита имиквимода, S-26704 и S-22770, обладают сходной иммунной активностью. ВПЧ попадает в организм через небольшие ссадины на поверхности кожи, после инкубационного периода (обычно 3-8 недель) образуются бородавки, и небольшое количество имиквимода проникает на поверхность кожи, вызывая выработку интерферона. Благодаря интерферону, активному противовирусному фактору, ограничивается распространение вируса ВПЧ и подавляется пролиферация кератиноцитов, инфицированных ВПЧ. Цитокины, индуцированные имиквимодом, побуждают ядра моноцитов и других лейкоцитов сближаться с тканью бородавки. Активированные дендритные клетки обрабатывают антиген ВПЧ и передают его в лимфатические узлы, где активируют ВПЧ-специфические Т-лимфоциты и выпускают их в кровь. ВПЧ-специфические Т-лимфоциты проникают в бородавку и убивают ВПЧ-инфицированные клетки, а моноциты и макрофаги поглощают остатки клеток. Благодаря формированию иммунной памяти ВПЧ-специфических Т-лимфоцитов можно быстро вылечить любой тип ВПЧ-инфекции, тем самым значительно снизив частоту рецидивов кондиломы acuminatum. 2. Испытания in vitro и in vivo Имиквимод крем в максимальной концентрации 18,3% в дозе 110 г/кг вводился кроликам для местного тестирования на токсичность. Кроме того, испытания на животных показали, что имиквимод не является канцерогенным, мутагенным или тератогенным. Тест на переносимость кожей показал, что имиквимод не раздражает нормальную кожу человека. Поглощение имиквимода было минимальным у 7 пациентов с помощью метода радиоактивного мечения, и препарат не был обнаружен в сыворотке крови после применения. 3. Фармакокинетика Однократное местное введение 5 мг крема с 14C-меченым имиквимодом 6 здоровым людям показало незначительную перкутанную реабсорбцию 14C-меченого имиквимода. Радиоактивный материал не был обнаружен в сыворотке крови (минимальный предел обнаружения: 1 мкг/мл) и менее 0,9% от радиоактивного количества в моче и кале при местном применении имиквимода. 4. Побочные реакции При лечении 5% кремом имиквимод не было выявлено системных побочных реакций, таких как лихорадка и гриппоподобные симптомы интерферона, а также разрушения тканей кожи. Однако наблюдается легкое или умеренное раздражение на слизистых и полуслизистых участках, где ткань нежная. Наиболее распространенными являются эритема, на которую приходится около 61%, везикулы, на которые приходится около 30%, десквамация, на которую приходится около 23%, и отек, на который приходится около 14%. Местное раздражение и воспалительные реакции часто возникают на второй-пятой неделе, в основном они слабые или умеренные и длятся недолго, около 4-12 дней. Раздражение обычно исчезает через 7-12 дней после прекращения приема препарата. Также могут возникать субъективные симптомы, такие как зуд (22%), жжение (13%), боль и нежность (5%).