Рак желудка является одной из наиболее распространенных злокачественных опухолей во всем мире, а Китай — это регион с высоким уровнем заболеваемости раком желудка, смертность от которого занимает второе место среди злокачественных опухолей. Поскольку ранний рак желудка не имеет специфических симптомов и признаков, частота консультаций пациентов низкая, а доля скрининга гастроскопии в Китае невелика, поэтому частота выявления раннего рака желудка низкая, а 84% пациентов на момент обнаружения уже находятся в прогрессирующей стадии. В Японии на ранний рак желудка приходится более 80% от общего числа выявленных случаев рака желудка, а в Корее — от 46% до 67%. Прогноз рака желудка напрямую зависит от его стадии. 5-летняя выживаемость после операции при раке желудка на ранней стадии составляет >95%, а при прогрессирующей стадии — 20%-30%. Ранняя диагностика и раннее лечение важны для повышения эффективности лечения рака желудка и снижения уровня смертности.
I. Серологические тесты
1.Опухолевые маркеры.
Опухолевые маркеры — это вещества, которые синтезируются или высвобождаются опухолевыми клетками или вырабатываются клетками хозяина в ответ на опухоль в процессе туморогенеза и пролиферации и существуют в клетках, тканях или жидкостях организма. В настоящее время широко используются карциноэмбриональный антиген, CA19-9, CA72-4, CA125, CA242 и др. Недавний мета-анализ, проведенный в Японии, показал относительно высокую частоту положительных результатов для CA72-4, CA19-9 и CEA при раке желудка, с общей частотой положительных результатов 29,9%, 27,0% и 24,0% соответственно. Положительные показатели CA724 при раке желудка I-IV стадии составили 12,0%, 15,6%, 36,7% и 49,6% соответственно, в то время как положительные показатели CA72-4, CA19-9 и CEA при раке желудка IV стадии составили менее 50,0% и только около 10% при раке желудка ранней стадии.
Кроме того, группа академика Фань Даймина обнаружила антигены, ассоциированные с раком желудка, и разработала высокочувствительный метод иммуноПЦР для определения MG7-Ag в сыворотке крови. Результаты показали, что чувствительность метода составила 77,5%, специфичность — 95,6%, а точность — 73,1%, среди которых 55,0% составили рак желудка I и II стадии. Ожидается, что он будет широко использоваться.
2.Пепсиноген.
В организме человека вырабатываются два изофермента PGⅠ и PGⅡ, PGⅠ вырабатывается железами в нижней части желудка, а вся слизистая желудка может выделять PGⅡ, 90% которого выделяется в просвет желудка и 1% в кровь. Согласно Мики, PGⅠ≤70ng/ml и PGⅠ/PGⅡ≤3,0 определяются как положительные и имеют чувствительность 93,0% и специфичность 88,0% для прогнозирования атрофического гастрита и чувствительность 84,6% и специфичность 67,2% для выявления рака желудка. В Японии анализ на ПГ в сыворотке крови используется для скрининга населения с 1990-х годов, и частота выявления рака желудка составляет 0,28% при сочетании ПГ-теста и скрининга с визуализацией, что выше, чем 0,10% при скрининге только с визуализацией, и 88,0% при ранней стадии рака желудка. Однако на PG-тест влияют пол, возраст, тип опухолевой ткани, локализация поражения и глубина инфильтрации, а его чувствительность и специфичность для выявления рака желудка варьируются в разных странах и регионах. Однако анализ ПЖ в сыворотке крови для первичного скрининга рака желудка имеет такие преимущества, как высокая чувствительность, приемлемость и низкая стоимость, и подходит для скрининга большой территории населения, что важно для улучшения показателей ранней диагностики рака желудка.
3. антитела к H. pylori.
Hp — грамотрицательная бацилла, паразитирующая в слизистой желудка и являющаяся независимым причинным фактором некардиальной аденокарциномы желудка. Ее канцерогенный эффект зависит от факторов вирулентности Hp, главным образом от цитотоксин-ассоциированного протеина A (CagA) и вакуолярного токсина A (VacA). Инфекция Hp вызывает в слизистой желудка воспаление, атрофию, хемоз кишечного эпителия, гетерогенную гиперплазию и затем перерастает в рак. Комбинированный тест на антитела к Hp и PG в сыворотке крови делится на 3 группы в зависимости от результатов, группа A [Hp(-), PG(-)], группа B [HP(+), PG(-)] и группа C [Hp(+), PG(+) и Hp(-), PG(+)], что называется методом ABC. 14-летнее исследование 8286 здоровых людей в Японии показало, что заболеваемость раком желудка в вышеуказанных трех группах составила 0, 0, 21% и 1, 87% соответственно. Этот метод может скринировать не только группы высокого риска рака желудка, но и группы низкого риска рака желудка, и полезен для первичного скрининга рака желудка в подразделении, связанном с пластикой бляшек брата.
4. Анализ проницаемости сукрозы.
Исходя из принципа, что сахароза не проникает через слизистую желудка без повреждений и затем быстро разлагается в тонком кишечнике, в то время как она проникает через пораженную слизистую желудка и всасывается в кровь, проницаемость слизистой желудка может быть понята путем измерения концентрации сахарозы в крови. Чувствительность составила 92,3%, а специфичность — 93,8%. Метод прост, может быть автоматизирован и подходит для массового скрининга рака желудка, но размер выборки в вышеупомянутых исследованиях невелик, и соответствующих исследований немного.
Тест на свободные аминокислоты в моче
Аминокислоты человека делятся на эндогенные и экзогенные, которые вместе составляют метаболический пул аминокислот организма и участвуют в системном метаболизме. Эндогенные аминокислоты участвуют в физиологической регуляции организма, такой как экспрессия генов, пролиферация клеток и воспалительные реакции. Злокачественные клетки, характеризующиеся быстрым делением и высоким метаболизмом, требуют большого количества аминокислот для синтеза белков и нуклеиновых кислот, что приводит к изменениям в метаболическом пуле аминокислот. Специфический метаболизм аминокислот связан с определенными органами, а некоторые аминокислоты связаны с определенными видами рака. Исследование аминокислотного профиля мочи и рака желудка показало, что свободные аминокислоты в моче были повышены по валину, лейцину и изолейцину, понижены по гистидину и метионину и значительно ниже по аспаргиновой кислоте у пациентов с раком желудка по сравнению с нормальными взрослыми. Кроме того, аминокислотный профиль мочи пациентов с ранней стадией рака желудка отличается от такового у пациентов с прогрессирующим раком желудка, при этом уровень изолейцина и валина снижается при прогрессирующем раке желудка по сравнению с ранней стадией рака желудка. Исследований о связи между аминокислотами в моче и раком желудка немного, но метаболомика, как отрасль системной биологии, быстро развивается в последние годы и имеет хорошие перспективы в будущем.
Спектроскопия внутренней флуоресценции желудочной жидкости
Изменения в различных компонентах желудочного сока могут напрямую отражать изменения в желудочной среде вследствие поражения желудка. Спектры внутренней флуоресценции желудочного сока из нормальных и злокачественных опухолевых тканей сильно отличаются. Исследования показали, что первая волна внутренней флуоресценции при 288 нм значительно выше у пациентов с раком желудка, чем у пациентов с доброкачественными поражениями желудка. На ROC-кривой, P1FⅠ≥76,5 был взят в качестве наилучшего порога, и его чувствительность для диагностики рака желудка составила 83,2%, специфичность — 80,7%, а точность — 82,0%. Чувствительность и специфичность этого метода высоки, но о чувствительности и специфичности для ранней стадии рака желудка не сообщалось. Кроме того, прежде чем продвигать этот метод, необходимо найти простой, экономичный и безболезненный способ получения желудочного сока.
Изображение
Рентген — двойная газобариевая визуализация является традиционным методом исследования, который четко показывает тонкую структуру слизистой желудка посредством двойного контрастного изображения, изображения слизистой, изображения заполнения и изображения сжатия. Он используется в Японии с начала 1960-х годов для всеобщего скрининга рака желудка с чувствительностью 60%-80% и специфичностью 80%-90%. В Японии для скрининга населения используется сочетание газобариевой визуализации и гастроскопии, и частота выявления раннего рака желудка может достигать более 80%. Однако из-за недостаточного внимания и влияния опыта оператора частота диагностики раннего рака желудка низка и постепенно заменяется гастроскопией.
V. Эндоскопия
Гастроскопия позволяет не только непосредственно наблюдать поражения слизистой оболочки желудка, но и получать ткани поражения для патологического исследования, что в настоящее время является основным методом диагностики рака желудка. Чувствительность гастроскопии при скрининге рака желудка составляет от 60% до 84%. По сравнению с рентгено-газо-бариевой двойной визуализацией, гастроскопия имеет более высокую частоту выявления рака желудка и способность обнаружить рак на ранней стадии. Однако в литературе сообщается, что различия в распространенности между гастроскопией и воздушно-бариевой визуализацией не являются статистически значимыми, хотя чувствительность гастроскопии выше, чем воздушно-бариевой визуализации, если судить по методу определения распространенности: 88,6% и 83,1% для скрининга распространенности и 95,4% и 85,5% для скрининга распространенности. Этот метод позволяет избежать чрезмерной диагностической погрешности и погрешности в длине предыдущих методов изучения частоты выявления и позволяет более точно оценить ценность гастроскопии и двойной рентгено-аэробариевой визуализации в скрининге рака желудка. Гастроскопия важна для скрининга раннего рака желудка, но в настоящее время ее трудно применять в больших популяциях из-за таких проблем, как стоимость, безопасность, соблюдение правил, техническая подготовка и недостаточная осведомленность операторов о раннем раке желудка.
В настоящее время в Китае не существует комплексной стратегии скрининга рака желудка, но, основываясь на вышеуказанных методах скрининга, автор считает, что скрининг может проводиться в зависимости от заболеваемости раком желудка в различных регионах, и для регионов с низкой заболеваемостью следует использовать метод ABC для выявления групп риска, а затем проводить гастроскопический диагностический скрининг; для регионов с высокой заболеваемостью гастроскопический скрининг должен проводиться для людей старше 40 лет. В заключение следует отметить, что поскольку Китай является регионом с высоким уровнем заболеваемости раком желудка, только путем создания комплекса скрининговых программ, подходящих для нашего населения, и регулярного обследования бессимптомных и естественных людей мы можем повысить уровень выявления раннего рака желудка и снизить уровень смертности.