Клиническими проявлениями рака кости являются, прежде всего, болезненные ощущения в месте поражения, припухлость или пальпируемая шишка в месте поражения, а в тяжелых случаях это может привести к нарушению функции в месте поражения, а также к симптомам сдавливания, деформации кости, патологическому перелому и т.д. Дальнейшее развитие может привести и к системным симптомам. Боль — самый ранний клинический симптом рака кости и, конечно, главный симптом. Опухоль и деформация кости могут быть пальпируемыми, если шишка находится под надкостницей, или в случае более ранних опухолей, а также при поверхностном раке кости денег. На поздних стадиях рака костей отек и боль могут привести к функциональным ограничениям области опухоли и даже атрофии мышц. Возможно также давление опухоли на полости черепа и носа, поскольку полость черепа, в частности, является относительно закрытой полостью. У пациента может наблюдаться внутричерепная гипертензия и даже другие симптомы, связанные с неврологией. Дальнейшее развитие опухоли может привести к появлению многих системных симптомов, таких как кахексия, анемия и психическая депрессия.