Ингибиторы CDK4/6 — еще один важный прорыв в лечении рака молочной железы, и в качестве «старшего брата» пиперациллин (Palbociclib) был одобрен для маркетинга Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). В настоящее время он доступен для лечения в первой и второй линии.
Лечение первой линии относится к комбинации пиперациллина с ингибитором ароматазы для начального лечения гормонального рецептора-положительного, HER2-отрицательного распространенного постменопаузального рака молочной железы. Терапия второй линии — это комбинация эндокринных препаратов или фулвестранта при прогрессирующем раке молочной железы, который стал устойчивым к эндокринным препаратам.
В настоящее время пиперациллин доступен в Китае и пока не имеет показаний для лечения второй линии. Однако у пациентов с эндокринной резистентностью все еще есть возможность участвовать в соответствующих клинических испытаниях или руководствоваться рекомендациями своих врачей.
Первый в мире ингибитор CDK4/6
Пиперациллин — первый в мире ингибитор CDK4/6, полное китайское название белково-зависимых киназ клеточного цикла (CDK) 4 и 6. CDK является важным катализатором в непрерывном цикле деления и пролиферации клеток.
Препятствуя функционированию CDK, клеточный цикл может прерваться, и клетки не смогут продолжать размножаться. Именно таким образом ингибиторы CDK убивают раковые клетки.
Однако селективное ингибирование CDK может также влиять на нормальные клетки. Пиперациллин является селективным ингибитором CDK и, как следует из названия, избирательно действует только на CDK 4 и 6. Положительные к гормональным рецепторам клетки рака молочной железы являются такими CDK 4/6-активными клетками, поэтому пиперациллин может быть использован более специфично для борьбы с раком.
Пиперацил плюс фулвестрант замедляют прогрессирование опухоли во второй линии терапии
Клиническое исследование PALOMA-3 фазы III предоставляет доказательства в пользу применения пиперациллина в терапии второй линии. Исследование проводилось при гормон-рецептор-положительном, HER2-отрицательном распространенном раке молочной железы у пациентов, у которых опухоли рецидивировали или прогрессировали после неудачи предыдущей эндокринной терапии.
У 521 пациента медиана выживаемости без прогрессирования при лечении пиперациллином + фулвестрант составила 9,2 месяца, по сравнению с 3,8 месяцами при лечении только фулвестрантом. Задержка прогрессирования опухоли на 5,4 месяца при использовании пиперациллина была значительной.
Хотя добавление пиперациллина могло усилить побочные эффекты препарата, в целом пациенты переносили его достаточно хорошо.
Выжидательный подход для изучения дополнительных возможностей применения при раке молочной железы
Многие опухолевые клетки гиперактивны в отношении CDK4/6, поэтому ожидается, что показания к применению пиперациллина при раке молочной железы будут расширяться. Представляют интерес следующие исследования.
Движение в сторону ранней стадии рака молочной железы. Исследователи постепенно переходят от поздних стадий рака молочной железы к ранним. В некоторых исследованиях пиперациллин использовался в качестве адъювантной терапии у постменопаузальных гормон-рецептор-положительных, HER2-отрицательных пациенток с ранней стадией рака молочной железы.
Комбинация различных препаратов. Помимо летрозола и фулвестранта, исследователи изучили эффект от сочетания пиперациллина с другим эндокринным препаратом — тамоксифеном.
Сравнение с другими методами лечения. Исследователи будут сравнивать пиперациллин с другими методами лечения (например, химиотерапией), чтобы найти более подходящие режимы дозирования и комбинации. Например, они сравнят эффективность пиперациллина + эндокринной терапии с эффективностью химиотерапии капецитабином.
Пиперациллин в Китае
В настоящее время пиперациллин доступен в Китае. Руководство Китайского общества клинической онкологии по раку молочной железы поощряет участие пациентов в клинических исследованиях и включает ингибиторы CDK4/6 в качестве дополнительной комбинации эндокринных препаратов при распространенном раке молочной железы.
Резюме
Пиперациллин может применяться при HR-положительном, HER2-отрицательном распространенном или метастатическом раке молочной железы. Для пациентов с прогрессирующим заболеванием после эндокринной терапии фулвестрант в комбинации с пиперациллином во второй линии терапии может продлить безпрогрессивную выживаемость на 5,4 месяца.
В настоящее время проводятся дополнительные исследования пиперациллина, и ожидается, что эти исследования дадут убедительные доказательства.