Пиперацил (палбоциклиб) является одним из самых популярных ингибиторов CDK4/6 при раке молочной железы за последние годы и был одобрен для продажи Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в феврале 2015 года для лечения распространенного рака молочной железы.
В настоящее время пиперациллин применяется в комбинации с летрозолом для первой линии лечения постменопаузального гормонального рецептора (HR) положительного, HER2 отрицательного распространенного или метастатического рака молочной железы. Пиперациллин уже доступен в Китае по этому показанию.
Первый в мире одобренный ингибитор CDK4/6
Пиперациллин — первый в мире ингибитор CDK4/6, одобренный для лечения рака молочной железы. CDK4/6, или CDK4 и 6, как их называют на китайском языке, является важным катализатором в непрерывном цикле деления и пролиферации клеток, который приводит к завершению клеточного цикла. Таким образом, препятствуя функционированию CDK, клеточный цикл может быть прерван, и клетки не смогут продолжать пролиферацию.
Однако селективное ингибирование CDK неизбежно затронет и нормальные клетки. Пиперациллин является селективным ингибитором CDK и, как следует из названия, избирательно ингибирует только CDK 4/6. Это означает, что способность пиперациллина блокировать клеточный цикл проявляется в основном в клетках с активным CDK4/6.
Положительные по рецептору эстрогена клетки рака молочной железы являются такими CDK 4/6-активными клетками, и пиперациллин может избирательно бороться с ER-положительными клетками рака молочной железы с минимальным нарушением нормальных клеток.
Комбинация первой линии с летрозолом значительно улучшает время контроля при распространенном заболевании
Ускоренное одобрение пиперациллина Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США стало возможным благодаря следующему основному исследованию.
В клиническом исследовании II фазы под кодовым названием PALOMA-1 приняли участие 165 постменопаузальных гормонально-рецептор-положительных, но HER2-отрицательных пациенток с распространенным раком молочной железы, которые ранее не получали лечения другими препаратами против рака молочной железы.
Результаты показали, что медиана выживаемости без прогрессирования рака молочной железы почти удвоилась у пациентов, получавших пиперациллин в комбинации с летрозолом, по сравнению с лечением только летрозолом (10,2 месяца и 20,2 месяца соответственно).
Что касается побочных эффектов, то часто встречались нейтропения, лейкопения, анемия и усталость, при этом особых побочных эффектов при добавлении пиперациллина не наблюдалось.
При отсутствии серьезных побочных реакций пиперациллин задерживал прогрессирование рака молочной железы на 10 месяцев, что позволило ему получить разрешение на продажу только на основании результатов клинических испытаний II фазы.
Больше, чтобы исследовать
Многие опухолевые клетки обладают избыточной активностью CDK4/6, поэтому ожидается, что показания к применению пиперациллина при раке молочной железы будут продолжать расти. Согласно информации, полученной в ходе клинических испытаний, хотя исследования III фазы пиперациллина при раке молочной железы были сосредоточены на гормон-рецептор-положительных, HER2-отрицательных раках молочной железы, препарат исследуется и в других областях.
Использование на разных стадиях рака молочной железы: исследователи переносят свое внимание с распространенного рака молочной железы на ранние стадии рака молочной железы.
Комбинация с различными препаратами: Помимо летрозола и фулвестранта, исследователи также изучают эффективность пиперациллина в комбинации с тамоксифеном.
Сравнение с различными схемами лечения: Помимо сравнения схем лечения, содержащих пиперациллин, с эндокринной терапией, также проводятся сравнительные исследования других методов лечения.
Фокус на азиатские популяции: В Азии, особенно в Китае, проживает большое количество больных раком молочной железы, и исследователей также волнует вопрос о пользе лечения в этой популяции.
Каков статус исследований пиперациллина в Китае?
Пиперациллин доступен в Китае, и руководство Китайского общества клинической онкологии (CSCO) поощряет участие пациентов в соответствующих клинических исследованиях. Одно из них — клиническое исследование I фазы, изучающее применение пиперациллина при постменопаузальном эстроген-рецептор-позитивном, HER2-негативном распространенном раке молочной железы. В настоящее время это исследование завершило набор пациентов.
Резюме
Пиперациллин может применяться при HR-положительном, HER2-отрицательном распространенном или метастатическом раке молочной железы и в первой линии лечения в комбинации с летрозолом может продлить выживаемость без прогрессирования до 10 месяцев.
Исследования по применению пиперациллина при более стадиях рака молочной железы, в комбинации с другими препаратами и у пациентов из Азии продолжаются, и ожидается получение новых данных.