Hp-инфекция может вызвать чрезмерную пролиферацию эпителиальных клеток желудка, увеличивая риск злокачественной трансформации эпителиальных клеток желудка, что может быть ключом к Hp-индуцированному канцерогенезу желудка. Было установлено, что относительный риск развития интраэпителиальной неоплазии у Нр-инфицированных пациентов составляет 15,5 (95% доверительный интервал 6,42-37,2), в то время как относительный риск у Нр-неинфицированных пациентов составляет 0,90 (95% доверительный интервал 0,37-2,17), что свидетельствует о тесной связи Нр-инфекции с желудочной интраэпителиальной неоплазией. Кратко рассмотрены возможные механизмы инфицирования НР и возникновения интраэпителиальной неоплазии слизистой оболочки желудка. Патогенез HP — это неинвазивная бактерия, которая колонизирует слизистую желудка человека между поверхностью и слоем слизи, и она может естественным образом колонизировать слизистую желудка человека непрерывным и специфическим образом. факторы адгезии, фосфолипазы и клеточные вакуолярные токсины. Иммунный ответ, индуцированный инфекцией HP, стал актуальной темой в последние годы. При инфекции HP наблюдается снижение выработки IFNr и чрезмерная пролиферация Т-клеток, продуцирующих маркеры CD8; тип цитокинов, присутствующих в иммунном ответе хозяина у инфицированных пациентов, представляет собой типичный дефектный Th1-ответ, что приводит к длительной инфекции HP; Лимфоциты и плазматические клетки могут выделять IgG и IgM после HP-инфекции Лимфоциты и плазматические клетки могут выделять IgG и IgM после HP-инфекции, вызывая повреждение клеток слизистой оболочки желудка через этот связанный местный и системный иммунный ответ. Было установлено, что существует множество штаммовых вариантов Hp, которые определяют вирулентность и патогенность бактерии. Хотя факторы вирулентности Hp могут вызывать местные патогенные эффекты, связанные с развитием заболевания, различия в патогенности штаммов Hp в основном связаны с полиморфизмом их генотипов вирулентности. В последние годы различия в уровнях экспрессии белков и их активности, обусловленные полиморфизмом генов в одном и том же локусе, постепенно стали новым объяснением клинического исхода у инфицированных Hp хозяев, а с открытием ряда новых патогенных генов (BabA, SabA, OipA, DupA и др. Результаты исследования обобщены следующим образом Механизм HP-инфекции, вызывающей интраэпителиальную неоплазию слизистой желудка HP-инфекция может вызывать пролиферацию эпителиальных клеток слизистой желудка, и механизм может быть связан с воспалительным ответом и высвобождением воспалительных медиаторов, вызванных HP-инфекцией. Механизм индуцированной инфекцией HP интраэпителиальной неоплазии в слизистой желудка связан со следующим. Считается, что инфекция HP сначала вызывает воспалительные изменения в слизистой желудка, которые в дальнейшем повреждают эпителий слизистой желудка и в конечном итоге приводят к появлению гиперплазии кишечного эпителия и интраэпителиальной неоплазии. Гиперплазия кишечного эпителия является результатом длительной инфекции HP, а интраэпителиальная неоплазия — результатом длительного развития гиперплазии кишечного эпителия. От инфекции HP, вызывающей гастрит, до развития интраэпителиальной неоплазии и даже рака желудка может пройти не один десяток лет. HP вызывает рак желудка косвенным образом, поскольку острое и хроническое воспаление, вызванное инфекцией HP, увеличивает вероятность повреждения ДНК, а HP стимулирует высвобождение медиаторов воспаления, АФП и кислородных радикалов из воспалительных клеток в слизистой желудка, вызывая чрезмерную бактериальную пролиферацию и увеличивая вероятность развития злокачественной опухоли. НР вызывает активацию NO-пути в макрофагах и эпителиальных клетках желудка, что приводит к выработке свободных радикалов, в результате чего возникают точечные мутации и перекисное повреждение ДНК, что может привести к генетической модификации эпителиальных клеток желудка, тем самым запуская канцерогенез. Также было высказано предположение, что хроническая персистирующая воспалительная реакция, вызванная инфекцией HP, связана с активацией теломеразы и пролиферацией стволовых клеток. Кроме того, хроническое воспаление, вызванное инфекцией HP, может также стимулировать пролиферацию клеток, тем самым увеличивая вероятность неправильной репликации ДНК и ее повреждения чужеродными мутагенными факторами. 2, роль генерируемых HP факторов вирулентности Генерируемые HP факторы вирулентности могут повреждать слизистую желудка или вызывать воспалительную реакцию, что приводит к ускоренному обновлению эпителиальных клеток слизистой желудка, увеличивая вероятность повреждения ДНК, тем самым вызывая интраэпителиальную неоплазию и образование раковых клеток. К генам вирулентности Hp, имеющим патогенное значение, относятся: Ген острова патогенности Cag (CagA), ген специфического вакуолярного токсина А (VacA), аллель эпителиального колониеиндуцирующего белка (IceA), ген адгезии антигена группы крови (BabA), ген адгезии слюнной кислоты (SabA) и др. Среди них CagA и VacA более тесно связаны с раком желудка. Шнеллер и др. сообщили, что ген CagA может быть обнаружен примерно у 70% Hp-инфицированных пациентов, а частота метаплазии слизистой оболочки кишечника и интраэпителиальной неоплазии в желудочном синусе была повышена у CagA-положительных пациентов. Martyn et al. определили наличие и отсутствие HpDNA и гена CagA с помощью полимеразной цепной реакции и специфических зондов в 2145 биоптатах желудка и обнаружили сильную связь между CagA-положительными Hp-инфицированными пациентами и предраковыми поражениями желудка, в то время как у CagA-отрицательных Hp-инфицированных пациентов развивался только хронический гастрит. Было показано, что патогенность белка CagA включает в себя как нефосфорилирование-зависимый, так и фосфорилирование-зависимый режимы. Фосфорилированный белок CagA связывается с тирозин-фосфатазой, содержащей SH2 (SHP-2), гомолог последовательности c-Src. Активированная SHP-2 приводит к активации пути Erk1/2, что вызывает активный митоз и ускоренную пролиферацию клеток. Поскольку ДНК CagA содержит множество мотивов деградации РНК, Ohnishi N и др. вывели трансгенных мышей с гуманизированным CagA, модифицированным мотивами деградации РНК, и обнаружили, что у трансгенных мышей CagA на 72-й неделе развился рак желудка и MALT-лимфома [16]. Vac A может влиять на межионный транспорт, воздействуя на Na+ — K+ — АТФазу в клеточной мембране Vac A может также нарушать кислотосекреторную функцию муральных клеток, воздействуя на H+ — K+ — АТФазу; Vac A может также влиять на регуляторный механизм факторов роста в клетках слизистой оболочки желудка и ингибировать восстановление клеток. Уреаза может разлагать мочевину с образованием аммиака, который может нейтрализовать желудочную кислоту и снизить кислотность в желудке, что способствует циклу трикарбоновых кислот бактериальных митохондрий и влияет на синтез АТФ, вызывая нарушение клеточного энергетического метаболизма, что приводит к атрофии и истончению железистого эпителия, тем самым формируя атрофию слизистой желудка. 3, дисбаланс пролиферации и апоптоза эпителиальных клеток слизистой желудка Пролиферация и апоптоз эпителиальных клеток слизистой желудка — это система динамического баланса, возникновение интраэпителиальной неоплазии слизистой желудка тесно связано с чрезмерной пролиферацией и апоптозом клеток. Было показано, что многие факторы вирулентности, продуцируемые HP, оказывают повреждающее действие на эпителиальные клетки слизистой желудка, что может способствовать чрезмерной пролиферации и аномальному апоптозу эпителиальных клеток слизистой желудка, тем самым увеличивая вероятность повреждения ДНК и в конечном итоге вызывая интраэпителиальную неоплазию и даже рак желудка. В заключение следует отметить, что инфекция HP тесно связана с возникновением интраэпителиальной неоплазии слизистой оболочки желудка. Инфекция HP может быть инициирующим фактором для развития интраэпителиальной неоплазии слизистой желудка, а также может быть инициирующим фактором для развития хронического гастрита до атрофического гастрита, кишечной эпителиальной метаплазии, интраэпителиальной неоплазии и рака желудка. Хотя многие исследования показали, что инфекция HP связана с повышенным риском развития рака желудка, прямых доказательств связи между инфекцией HP и развитием рака желудка до сих пор не найдено. С углубленным изучением HP в области микробиологии и молекулярной биологии у нас есть основания полагать, что исследователи постепенно выяснят механизм инфекции HP, приводящей к интраэпителиальной неоплазии слизистой оболочки желудка и даже канцерогенезу, тем самым открывая новый путь для профилактики и лечения рака желудка.