Большинство лихорадок вызывается патогенными инфекциями, и при наличии этих патогенов существует риск реакции иммунной системы, включая опухшие лимфатические узлы. Набухшие поверхностные лимфатические узлы являются обычным проявлением многих лихорадочных заболеваний, например, при краснухе чаще набухают поверхностные лимфатические узлы. У чиггеров поверхностные лимфатические узлы вблизи места укуса чиггера также могут быть увеличены на ощупь. Другие заболевания, такие как лихорадка с синдромом тромбоцитопении, также могут сопровождаться увеличением поверхностных лимфатических узлов. В случае с обычной простудой это возможно, но не слишком распространено, поэтому опухшие лимфатические узлы иногда могут свидетельствовать о конкретных заболеваниях. При инфекционном мононуклеозе, помимо лихорадки, сыпи и увеличенных миндалин, могут быть увеличены поверхностные лимфатические узлы по всему телу. Кроме того, в случае опухолей с инфекцией могут также присутствовать лимфатические метастазы, при этом одновременно могут наблюдаться лихорадка и опухшие лимфатические узлы. Лимфомы и лейкемии гематологической системы часто проявляются опухшими лимфатическими узлами и лихорадкой и требуют для диагностики биопсии лимфатических узлов или аспирации костного мозга.