Дефицит антитромбина (АТ) является аутосомно-доминантным заболеванием, и выявление мутантных вариантов АТ внесло полезный вклад в наше полное понимание антикоагулянтной функции ингибиторов сериновых протеаз (SERPIN) и молекулярных механизмов дефицита АТ. Геномное секвенирование экзома члена китайской семьи с тромбозом глубоких вен выявило делеционную мутацию в экзоне 4 гена SERPINC1, состоящую из четырех аминокислот. Эта мутация вызвала развитие дефицита АТ I типа, вызвав внутриклеточную агрегацию белков АТ, а внутриклеточная агрегация АТ увеличила стресс эндоплазматического ретикулума (ЭР), что еще больше подавило высвобождение АТ. Более того, стресс ER активировал связанные со стрессом ER пути деградации, еще больше усиливая внутриклеточную деградацию AT. Наконец, при дальнейшем ингибировании пути стресса ER было обнаружено усиление секреции AT. В данном исследовании впервые выявлена новая делеционная мутация в гене SERPINC1 и установлено, что мутация вызывает развитие дефицита АТ I типа через новый механизм — повышенный стресс ER, таким образом, это исследование может дать новую терапевтическую идею для вмешательства в дефицит АТ.