Случай Две недели назад пациентка пришла ко мне в кабинет генетического консультирования за советом по поводу бесплодия. Это была 36-летняя пациентка со сбалансированной хромосомной транслокацией, у которой было 2 повторяющихся спонтанных выкидыша. Я подробно объяснил ей ее состояние и посоветовал попробовать ЭКО третьего поколения (предимплантационная диагностика), чтобы как можно скорее решить проблемы с фертильностью. Через несколько дней она вернулась, подавленная. «Мой муж сказал, что посмотрел в интернете и проконсультировался со специалистом, и шансы забеременеть нормально с такой проблемой не так высоки, как вы говорите, всего один к десяти», «Это так мало, он сказал, что хочет детей и хочет развестись со мной». 1/18 С популярностью Интернета появилось множество онлайн-экспертов, которых можно найти. Если вы проведете поиск на сайте Douma по ключевым словам «беременность с хромосомной транслокацией», то всплывут такие цифры, как 1/18 и 1/9, включая мнения многих известных экспертов. Эти два числа означают, что сбалансированная транслокационная хромосома теоретически может образовать 18 гамет, одну абсолютно нормальную гамету и одну гамету с идентичной хромосомной транслокацией, обе из которых являются жизнеспособными, что составляет 1/9. Остальные 8/9 (16/18) гамет являются несбалансированными хромосомами, и полученные эмбрионы не являются жизнеспособными. 1/26? Число 1/18 также используется в учебнике под редакцией одного из наших ведущих генетиков. Эта теория основана на тетрадной сегрегации транслоцированных хромосом. Более авторитетная книга, ISCN 2009 (International System of Human Cytogenetics Nomenclature 2009), описывает это так. В целом, хромосомы со сбалансированной транслокацией сегрегируют двумя способами: 2:2 и 3:1. Следуя принципу близости 2:21 , могут образоваться четыре гаметы: одна нормальная, одна транслокационная, идентичная родительской, и две несбалансированные. Следование принципу близости 2 и сегрегации 2:2 дает 6 гамет, все из которых являются неравновесными хромосомами. При сегрегации 3:1 обычно получается 8 гамет, также все с неравновесными хромосомами. Это источник популярных данных 2/18 и 16/18. Но да, в книге ISCN есть сноска в разделе о сегрегации 3:1, в которой конкретно говорится, что может быть еще 8 сегрегаций, если сегменты обмениваются между варежкой и местом обмена. Таким образом, на МСКН возможно 18 + 8 = 26 гамет. 1/36? В строго теоретических терминах, ни один из вышеперечисленных вариантов не является полным, и существует режим сегрегации 4:0. Такая ситуация дает 10 типов гамет. Таким образом, теоретически сбалансированная транслокационная хромосома может произвести в общей сложности 36 гамет. Фактическое явление Но, еще одно но, будь то 18 гамет, 26 или 36, вероятность появления каждой гаметы различна. Сбалансированные транслокационные хромосомы преимущественно сегрегация 2:2, что означает, что вероятность получения абсолютно нормальной и идентичной родителям транслоцированной гаметы гораздо выше, чем для других типов гамет. Вероятность 1/18 — это одна из 18 возможностей, а не 1/18. По результатам ПГД (преимплантационной генетической диагностики) у пациентов со сбалансированными хромосомными транслокациями, с которыми я сталкивался, вероятность получения переносимого эмбриона (нормального или с кариотипом, идентичным родительскому) намного выше, чем 1/9. Я также проконсультировался с несколькими коллегами из других центров репродукции по этому вопросу, и они также указали, что Они также указали, что вероятность переноса эмбрионов гораздо выше, чем 1/9, но точное значение не было изучено на большой выборке и в нескольких центрах. Некоторые ученые утверждают, что общая вероятность нормальной беременности в семьях с хромосомно сбалансированными транслокациями составляет около 40-50%. Также было высказано предположение, что у мужчин с хромосомными транслокациями вероятность получения нормальных гамет выше, чем у женщин с хромосомными транслокациями. Автору известны случаи, когда у жены мужа с хромосомной транслокацией было четыре беременности и трое здоровых детей. Сперма нормального мужчины содержит несколько сотен миллионов сперматозоидов в одной эякуляции, и с наименьшей вероятностью можно утверждать, что хотя бы несколько миллионов из этих сотен миллионов сперматозоидов являются нормальными. Представьте себе место оплодотворения, где сотни миллионов сперматозоидов проплывают весь путь к яйцеклетке, именно нормальные сперматозоиды должны двигаться быстрее и иметь лучшую выносливость, чтобы достичь яйцеклетки первыми. Доказательства Когда речь идет о генетическом консультировании, неточный клинический опыт одного или нескольких человек часто бывает не совсем убедительным, и некоторые пациенты предпочитают доверять словам «экспертов» в Интернете. Внимательный обзор других книг показывает, что в «Хромосомах человека» ясно говорится, что сегрегация 2:2 транслоцированных хромосом является преобладающим способом сегрегации и что другие способы, такие как 3:1 и 4:0, встречаются редко. В книге «Практическая преимплантационная генетическая диагностика», где приводятся статистические данные об эмбрионах, полученных от пациентов со сбалансированными транслокациями в нескольких центрах репродукции в Европе и США, из 1081 протестированного эмбриона 276 (25,5%) были пригодны для переноса (нормальные и сбалансированные транслокации). Из них 29,8% эмбрионов с мужскими сбалансированными факторами транслокации были переносимы; 23% эмбрионов с женскими факторами были в конечном итоге переносимы. В заключение Пациенты со сбалансированными хромосомными транслокациями должны отказаться от представления о том, что ваши шансы на получение нормальных гамет намного выше, чем 1/18 часть, и иметь уверенность в получении собственного потомства путем естественной беременности или преимплантационной диагностики, а не отказываться от брака и семьи из-за незначительной проблемы, которая может быть решена сама по себе.