Что такое кабазитаксел?
Кабазитаксел — препарат второй линии для лечения рака предстательной железы. Это противоопухолевый препарат нового поколения на основе синтетического паклитаксела, который был запущен в США в 2010 году, а в Европе — в 2011 году.
Применение кабазитаксела во второй линии лечения кастрационно-резистентного рака простаты (КРРП) является важной вехой, поскольку он продлевает выживаемость пациентов с КРРП, у которых развилась резистентность к доцетакселу.
В клиническое регистрационное исследование III фазы под руководством команды Tropic с участием 146 медицинских центров в 26 странах были включены 755 пациентов с деструктивно-резистентным раком предстательной железы, прогрессировавших во время и после лечения схемами на основе доцетаксела, разделенных на лечебную (кабазитаксел + преднизон) и контрольную группы (митоксантрон + преднизон).
Результаты показали, что лечебная и контрольная группы сравнялись.
Снижение риска смерти пациента на 28%
Снижение риска прогрессирования заболевания на 25%
ПСА был более эффективным (39,2% против 17,8%).
Именно на основании результатов этого исследования Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило кабазитаксел для лечения пациентов с деструктивно-резистентным раком предстательной железы.
Наиболее авторитетные международные рекомендации по лечению рака предстательной железы, рекомендации Европейской ассоциации урологов (EAU) и рекомендации NCCN (Национальной комплексной онкологической сети) США, рекомендуют кабазитаксел. Как руководство EAU, так и руководство NCCN (Национальная комплексная онкологическая сеть) рекомендуют кабазитаксел в качестве второй линии лечения деструктивно-резистентного рака предстательной железы.
Каков механизм противоопухолевого действия кабазитаксела?
Кабазитаксел является ингибитором микротрубочек, который способствует сборке микротрубочек путем связывания с белками микротрубочек и предотвращает разборку этих собранных микротрубочек, что приводит к стабилизации микротрубочек и, следовательно, подавляет митотические и интерфазные функции клеток.
Исследования показали, что кабазитаксел активен против чувствительных к доцетакселу опухолей, а также обладает противоопухолевой активностью в опухолевых моделях, включая нечувствительные к химиотерапии доцетакселом опухоли.
Кроме того, изменяя регуляторы клеточного цикла, такие как белок клеточного цикла А и белок клеточного цикла В1, кабазитаксел вызывает остановку клеточного цикла, подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз, при этом экспрессия транскрипционных регуляторов и рецепторов эпидермального фактора роста в опухолевых клетках также подавляется.
Какие побочные эффекты связаны с лечением кабазитакселом?
Наиболее распространенной побочной реакцией на кабазитаксел является анемия. Более серьезные побочные реакции включают нейтропению, аллергические реакции, желудочно-кишечные симптомы и почечную недостаточность.
Во время лечения кабазитакселом следует часто контролировать показатели крови, чтобы определить необходимость введения гранулоцитарно-колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) и корректировки дозы для предотвращения серьезных последствий нейтропении.
Кабазитаксел также может вызывать тяжелые аллергические реакции, поэтому перед приемом препарата можно назначить кортикостероиды и антагонисты H2-рецепторов. При появлении признаков аллергической реакции во время введения препарата инфузию следует немедленно прекратить.
Если возникают тяжелые желудочно-кишечные симптомы, например, тошнота, рвота, диарея, можно использовать противорвотное средство или скорректировать дозу препарата; у пациентов с почечной недостаточностью необходимо сначала выяснить причину.
У пожилых пациентов в возрасте ≥65 лет чаще наблюдается прогрессирование заболевания или некоторые серьезные побочные эффекты, включая нейтропению и фебрильную нейтропению, приводящие к летальному исходу, и за ними необходимо тщательное наблюдение; нарушенная функция печени может повышать концентрацию кабазитаксела, поэтому их не следует лечить кабазитакселом.
Похожие статьи.
Доцетаксел — химиотерапия первой линии при метастатическом десморезистентном раке предстательной железы