Какой единственный орган в мужском теле, который остается растущим всю жизнь?
Ответ — простата.
Она растет быстро и медленно, быстро увеличиваясь в подростковом возрасте, а затем обретая «второе дыхание» в среднем возрасте. У некоторых мужчин среднего и старшего возраста она становится слишком большой и превращается в так называемую увеличенную простату. Однако несколько «разросшаяся» простата не является опасным для жизни состоянием.
Рак предстательной железы: 6-я по распространенности злокачественная опухоль у мужчин
В отличие от него, рак простаты — это злокачественное клеточное образование, которое круглый год возглавляет список злокачественных опухолей у мужчин в Европе и США.
Заболеваемость раком предстательной железы в Китае ниже, чем в Европе и США, но он становится все более распространенным из-за старения населения, увеличения числа диагностических случаев и изменения образа жизни. Данные ежегодного отчета China Cancer за 2015 год показывают, что рак предстательной железы занимает 6-е место среди наиболее распространенных злокачественных опухолей у мужчин.
Современное лечение рака простаты, которое направлено на подавление секреции андрогенов в организме пациента, не очень устойчиво, и опухоли имеют тенденцию развиваться в «деструктивный резистентный рак простаты», что означает, что они становятся устойчивыми к гормональной терапии. В ответ на это исследователи разработали новый метод лечения, который деактивирует сигналы раковых клеток, контролируя андрогенный рецептор. Результаты клинического испытания энзалутамида в фазе 3 были недавно опубликованы в ведущем международном журнале New England Journal of Medicine.
Как один из представительных препаратов новой терапии, насколько он клинически эффективен?
Уоррен Баффет и Мердок в числе бенефициаров: подавление андрогенов, прекращение поставок «топлива
Хотя патогенез рака простаты еще не ясен, андрогены, по-видимому, вовлечены в этот процесс.
В 1941 году американский хирург Чарльз Брентон Хаггинс и другие обнаружили, что хирургическое удаление яичек для подавления выработки андрогенов или добавление эстрогена для блокирования рецепторов андрогенов может быть чрезвычайно эффективным в борьбе с раком простаты. Если этим пациентам, состояние которых улучшилось, снова ввести андрогены, раковые клетки снова станут активными.
Похоже, что андрогены являются «топливом» для раковых клеток — как только топливо прекращается, рак простаты не может двигаться дальше.
За это важное открытие Чарльз Брентон Хаггинс был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1966 году, а гормональная терапия стала известна как терапия с лишением андрогенов (АДТ) и уже давно является методом лечения рака предстательной железы. Он уже давно является методом выбора при лечении рака предстательной железы. Это помогло большинству пациентов фактически «жить с» или «жить с» их раком, и принесло пользу Уоррену Баффету и Мердоку, медиа-магнату.
К сожалению, у некоторых пациентов андрогенная депривационная терапия приводит к ремиссии только на 2-3 года. Это происходит потому, что хитрые раковые клетки постепенно нашли способ реагирования и могут процветать без «топлива». Болезнь неизбежно прогрессирует до «деструктивно-резистентного рака простаты», что означает, что он становится устойчивым к гормональной терапии.
По оценкам, у 1 из 3 пациентов с неметастатическим резистентным раком предстательной железы в течение 2 лет разовьются костные метастазы. Если опухоль дала метастазы, прогноз очень плохой, и пациенты не выживают более 2 лет.
Новый препарат энзалутамид «любовь с первого взгляда» для андрогенных рецепторов
Хотя ученые до сих пор не знают, как раковые клетки продолжают расти в отсутствие «топлива», они обнаружили, что рецептор андрогена играет решающую роль в этом процессе.
В норме рецепторы андрогенов выделяют сигналы, которые контролируют рост и функционирование предстательной железы. У пациентов андрогенный рецептор также может посылать раковым клеткам сигналы и указания для роста. Поэтому, если этот сигнальный процесс может быть прерван, есть надежда, что развитие рака может быть заторможено, и энзалутамид играет эту роль.
Энзалутамид — это антагонист андрогеновых рецепторов, который имеет «любовь с первого взгляда» с андрогеновым рецептором, крепко обнимая его с первого взгляда и не позволяя молекулам, таким как андрогены, приблизиться к рецептору, тем самым блокируя передачу сигналов роста раковым клеткам.
Как же работает энзалутамид в реальном мире? Давайте посмотрим на результаты клинического исследования фазы 3.
Исследование, в котором приняли участие более 1400 пациентов с раком предстательной железы, показало, что схема приема энзалутамида значительно увеличила время выживания пациентов.
Мало того, частота нежелательных явлений у энзалутамида была схожа с плацебо.
Наиболее распространенными побочными эффектами энзалутамида были утомляемость и костно-мышечные явления; однако частота побочных явлений, приведших к смерти, была выше в группе энзалутамида, чем в группе плацебо. Исследователи пришли к выводу, что продолжительность лечения в группе энзалутамида следует считать значительно большей, чем в группе плацебо (33,9 месяца против 14,2 месяца).
В группе энзалутамида нежелательные явления, приведшие к смерти, были в основном сердечно-сосудистыми и происходили с большей частотой, чем в группе плацебо.
Поскольку большинство пациентов, умерших от сердечно-сосудистых событий, имели в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания, исследователи пришли к выводу, что такие смерти не должны быть связаны с энзалутамидом. Однако Гао Сюй и Ли Цзин, урологи из Шанхайской больницы Чанхай, считают, что связь между энзалутамидом и осложнениями, связанными с сердечно-сосудистой системой, все еще нуждается в учете и дальнейшем наблюдении урологами в клинической практике.
Энзалутамид доступен в Китае
Энзалутамид в настоящее время одобрен в США для лечения пациентов с неметастатическим десмоидно-резистентным раком предстательной железы. Он также был успешно представлен на рынке и одобрен для лечения прогрессирующего рака простаты в Китае.
Американская урологическая ассоциация отмечает, что, несмотря на распространение инновационных препаратов для лечения рака простаты, влияние каждого из них на выживаемость пациентов с неметастатическим десмоидно-резистентным раком простаты на сегодняшний день остается незначительным.
Для дальнейшего улучшения результатов лечения в настоящее время исследования должны быть направлены на изучение молекулярных механизмов, лежащих в основе патогенеза десмопластически-резистентного рака предстательной железы, и изучение механизмов лекарственной устойчивости с целью открытия и выявления новых, более эффективных кандидатов в лекарственные препараты.