Ara-C в сочетании с антрациклиновыми антибиотиками остается классической индукционной схемой лечения первичного AML, которая значительно эволюционировала за последние сорок лет и существенно улучшила выживаемость пациентов. Удаление метокси из положения C4 гликозидной группы эритромицина с образованием IDA, изменение структуры увеличило липофильность IDA, позволяя препарату легко пересекать клеточные мембраны, а метаболит IDA in vivo, спиртовой 4-демэтокси эритромицин (IDAol), обладает такой же противоопухолевой активностью, как и IDA, имеет гораздо более длительное время клиренса in vivo, чем IDA, и может пересекать гематоэнцефалический барьер и плаценту. Таким образом, МАР обладает более сильной противоопухолевой активностью, чем другие антрациклины, такие как эритромицин. Берман и др. провели лечение 130 первичных случаев АМЛ (в возрасте 16-60 лет) с использованием схем индукции IA и эритромицин (DNR)/Ara-C (DA), соответственно. Об эффективности ИА в лечении первичного, рецидивирующего и рефрактерного АМЛ также сообщалось в ряде публикаций в Китае. Показатели CR составили 60%-87% для первичного АМЛ и 45%-60% для рецидивирующего и рефрактерного АМЛ, однако было установлено, что заболевание часто рецидивирует в течение короткого периода времени. Мы обнаружили, что дозы АНД, используемые в Китае, составляли 6-10 мгм-2д-1´ 3 дня или в общей сложности 30 мг, что значительно ниже стандартной дозы за рубежом, т.е. 12 мгм-2д-1´ 3 дня. Британская коллаборативная группа по AML использовала АНД для лечения AML, и 5-летняя выживаемость составила 13%. Отечественные авторы предполагают, что неудовлетворительная эффективность может быть частично связана с низким количеством МАР. Для достижения CR после первой индукционной терапии, увеличения общей частоты CR и получения долгосрочного выживания, мы недавно использовали стандартные дозы IDA в сочетании с непрерывной внутривенной капельной терапией Ara-C для лечения AML, и результаты показали удовлетворительную клиническую эффективность. 92,9% общей эффективности и 85,7% общей частоты CR после 1 курса химиотерапии IA, с высокой частотой CR 90,0% для первичного AML и 75,0% для рефрактерного, рецидивирующего AML. Частота CR для рефрактерного, рецидивирующего AML составила 75,0%, три пациента с хромосомными аномалиями достигли цитогенетической ремиссии, а FISH-тест inv(16) снизился с 97,2% до 0,6% до начала химиотерапии, а t(8, 21) оказался отрицательным. Эти результаты убедительно демонстрируют высокую эффективность режима IA со стандартной дозой, обладающего высокой способностью очищать лейкемические клетки и переносимого всеми пациентами, включая одного 70-летнего пациента с рефрактерностью, без ранней смерти. 12 пациентов с CR не имели рецидива заболевания в течение 6 месяцев и только у одного рецидив произошел через 10 месяцев после CR, причем у этого пациента был высоколейкоцитарный AML, и, несмотря на достижение CR после химиотерапии, LDH оставался значительным Как и другие подразделения в Китае, мы использовали более низкие дозы МАР в сочетании с Ара-С для лечения АМЛ до декабря 2004 года и сообщили о 45% показателе CR у 10 пациентов с АМЛ (по 5 пациентов с M1 и M2) после 2 курсов индукционной терапии МАР и 45% у 10 пациентов с рефрактерным, рецидивирующим острым лейкозом. Однако в трех случаях в течение 6 месяцев произошел рецидив, а в одном — смерть, связанная с лечением. По сравнению с двумя дозами IDA, мы обнаружили, что частота CR была значительно выше при проведении 1 курса стандартной дозы IDA/Ara-C, чем при проведении 2 курсов более низкой дозы IDA/Ara-C, и ранний рецидив также уменьшился, при этом один пациент M5 прекратил химиотерапию на 8 месяцев из-за туберкулезной инфекции, но костный мозг достиг CCR, что подтверждает сохранение эффекта IA. Наиболее значимым токсическим побочным эффектом МАР является миелосупрессия. Продолжительность миелосупрессии после химиотерапии более низкими дозами МАР/Ара-С в нашем учреждении до 2004 года составляла 10-23 дня (в среднем 16 дней), и у всех пациентов после химиотерапии развились инфекции, включая одну смерть от инфекции. Медиана продолжительности нейтрофилов <0,5×109/л и тромбоцитов <20×109/л после стандартной дозы АНД составила 17 и 18 дней соответственно. У 13 пациентов (92,9%) развились инфекции, вызванные дефицитом гранулоцитов, все они были эффективно купированы, 12 из них были быстро купированы после восстановления гематокрита. 1 случай с лихорадкой в течение 5 месяцев был диагностирован сочетанный туберкулез печени и селезенки, и противотуберкулезные препараты были приняты. Температура тела нормализовалась после 3 месяцев противотуберкулезного лечения. Таким образом, стандартная доза IDA не увеличивала частоту летальных инфекций или неконтролируемых инфекций. Экстрамедуллярная токсичность МАР была низкой, в этой группе произошел один случай (7,1%) печеночной недостаточности, и АЛТ пришла в норму после прекращения приема препарата, что согласуется с данными литературы, в то время как другой пациент с АМЛ в сочетании с гепатитом С, который получил 2 курса химиотерапии CAG до лечения МАР и у которого АЛТ не была ненормальной в конце химиотерапии МАР, умер через 1 месяц из-за значительного повышения АЛТ и общего билирубина и в конечном итоге умер от печеночной недостаточности и смерть была сочтена связанной с активностью гепатита. Желудочно-кишечные реакции эффективно контролировались препаратами у всех пациентов, и не было никаких сердечных, почечных или нейротоксических реакций, вызванных или усугубленных препаратами. IDA продлевает безболезненную выживаемость в дополнение к достижению высокой частоты CR. Медиана продолжительности CCR в нашей группе из 12 пациентов с CCR составила 6+ месяцев. Стандартная доза МАР при АМЛ изначально показала лучшую долгосрочную эффективность, но в этой группе не удалось продемонстрировать ее превосходную долгосрочную эффективность из-за короткого периода наблюдения. Это еще предстоит проверить клинически. Из 11 выживших пациентов с CR в этой группе, 3 получили ауто-ГСКТ и 3 получили алло-ГСКТ, за исключением 1, который рецидивировал и снова получил химиотерапию, остальные 5 прекратили химиотерапию (продолжительность лечения от 6 месяцев до 13 месяцев); 2 получают высокодозную химиотерапию для подготовки к ауто-ГСКТ, а остальные 3 получают химиотерапию в обычных дозах и прекратили химиотерапию по различным причинам. Эта группа случаев показывает, что мы можем лечить АМЛ стандартной дозой IDA/Ara-C, направленной на достижение CR за 1 курс и максимальный клиренс лейкозных клеток, с последующей ауто-ГСКТ или прямой алло-ГСКТ после 1-2 высоких доз химиотерапии для достижения долгосрочного выживания, сокращения количества сеансов химиотерапии и улучшения качества выживания пациентов. В целом, стандартная доза МАР в сочетании с непрерывной 24-часовой внутривенной капельной терапией Ara-C при первичном, рецидивирующем и рефрактерном АМЛ имеет высокую частоту CR за 1 курс, причем некоторые пациенты уже находятся в цитогенетической ремиссии, и стойкий CR без ранних рецидивов, без усиления токсического действия препарата. Молодые и даже пожилые пациенты могут переносить его, имея физический статус после химиотерапии 0-1, и создать возможность для высокодозной химиотерапии и ауто-ГСКТ и алло-ГСКТ, тем самым стремясь к короткому периоду очищения MRD из организма и долгосрочному выживанию.