Иммунная система
Иммунитет — это физиологическая функция человеческого организма, которая позволяет организму распознавать «свои» и «не свои» компоненты для уничтожения и отторжения антигенных веществ, попадающих в организм, или повреждающих клеток и опухолевых клеток, вырабатываемых самим организмом, для поддержания здоровья организма. Состояние устойчивости или предотвращения заражения микроорганизмами, паразитами или другими «несамостоятельными» организмами.
Кожа и слизистые оболочки являются первой линией защиты иммунной системы человека, и в нормальных условиях основные функции иммунной системы следующие.
I. Иммунная защита
В нормальных условиях он защищает или уничтожает патогенные микроорганизмы и их токсичные продукты или другие чужеродные вещества, чтобы защитить организм от инфекции. В ненормальных условиях, если защитная реакция слишком низкая (или дефектная), организм склонен к рецидивирующим инфекциям или иммунодефицитным заболеваниям; и наоборот, когда функция слишком гиперактивна, а защитная реакция слишком сильна, это может вызвать реакции гиперчувствительности.
Во-вторых, иммунная самостабилизация
Клетки тканей человека постоянно участвуют в обмене веществ, и в любой момент на смену стареющим и поврежденным клеткам приходит большое количество новых. В нормальных условиях иммунная система может своевременно распознавать и удалять из организма поврежденные, старые или мертвые клетки или комплексы антиген-антитело, но не реагирует на собственные тканевые компоненты и находится в состоянии иммунной толерантности, тем самым поддерживая стабильность организма. Если эта функция нарушена, могут возникнуть аутоиммунные заболевания.
Иммунный надзор
Иммунная система выполняет функцию выявления, уничтожения и удаления мутировавших клеток и аномальных вредных клеток из организма вовремя, чтобы предотвратить развитие опухоли, что называется иммунным надзором. Иммунный надзор — одна из самых основных функций иммунной системы. Если эта функция снижена или нарушена, могут возникнуть опухоли или постоянные инфекции.
Иммунная регуляция
Это нейро-эндокринно-иммунная сетевая система регуляции, совместно формируемая иммунной системой, нервной системой и эндокринной системой организма. Он регулирует не только общую функцию организма, но и функцию самой иммунной системы.
Вакцинация стимулирует организм антигенами для выработки антител и повышения способности организма к самозащите. Он удаляет мутировавшие или аберрантные клетки, очищает опухолевые клетки и уничтожает клетки, зараженные вирусами. Когда эта функция нарушена, клеточный канцерогенез не будет вовремя сдерживаться, а постоянные инфекции не будут вовремя очищаться.
Иммунологические основы дерматологических заболеваний
I. Составные части кожи могут быть антигенными
Кератинообразующие клетки участвуют в структурной целостности эпидермиса и играют центральную роль в эпидермальной иммунологии. Они экспрессируют молекулы MHC класса II и ICAM-1 на своей поверхности и выделяют цитокины. «Собственные» антитела (IgG) к кератиновому материалу содержатся в сыворотке крови нормальных здоровых людей, но у здоровых людей есть барьер, который не позволяет «собственным» антителам проникать в роговой слой. При псориазе этот барьер нарушается, и антикератиновые «собственные» антитела проникают в роговой слой, где они вызывают иммунный ответ, активируется комплемент и появляются нейтрофильные лейкоциты.
Межэпидермальный материал — это гликопротеин, секретируемый клетками эпидермиса, против которого в случаях аспергиллеза появляются «собственные» антитела IgG-типа. Антигены, с которыми реагируют эти самоантитела, находятся не только в межклеточном пространстве, на мембранах клеток, но и в эпителиальных клетках слизистой оболочки полости рта и пищевода. Этот антиген также иногда обнаруживается в широком спектре лекарственных высыпаний на преходящей основе.
Материал субэпидермальной базовой мембраны — это вещество и гликопротеин, секретируемые базальными клетками, и «само» антитела против этого материала могут вырабатываться при герпесном пемфигоиде и гестационном герпесе.
При коллагеновой болезни, витилиго и злокачественных новообразованиях сообщалось о появлении «собственных» антител к цитоплазме эпидермальных клеток, особенно к митохондриям и микросомам, но эти антитела не обладают специфичностью в отношении заболевания. «Эти ядерные антигены включают n-DNa одноцепочечную ДНК, РНК, ENA, RNP и т.д. Эти ядерные антигены также не обладают органоспецифическими и видоспецифическими свойствами.
При злокачественной меланоме могут вырабатываться антитела против меланоцитов, и вопрос об опухолеспецифических антигенах является важной темой на будущее и представляет клинический интерес. Было показано, что у пациентов с герпесподобным дерматитом вырабатываются антитела (IgG) к дермальному компоненту ретикулина.
Все эти компоненты кожи антигенны сами по себе и могут вырабатывать собственные антитела, но эти «собственные» антигены не могут напрямую реагировать с антителами, когда они присутствуют в клетке. Ультрафиолетовое излучение, инфекция, травма, воспаление и т.д. часто являются провоцирующими факторами.
Если сам компонент кожи не может стать антигеном напрямую, то чужеродное антигенное вещество, вторгшееся в кожу, также может продуцировать антитела в месте вторжения и вызвать иммунный ответ, а различные виды контакта с внешним миром, такие как инфекция, травма, укусы насекомых и инъекции, могут принести различные антигенные вещества (бактерии, вирусы, плесень, инородные тела, токсины насекомых и т.д.) в кожу и вызвать иммунный ответ.
Во-вторых, кожа также является местом перемещения антител.
Он может удалять вторгшиеся антигенные вещества, захватывая их быстро и точно. Гистоциты, фибробласты и эндотелиальные клетки сосудов в соединительной ткани имеют на своей клеточной поверхности рецепторы для комплемента (C3) и иммуноглобулина (Fc), которые могут задерживать комплексы антиген-антитело при возникновении иммунного ответа. Клетки Лангерганса в эпидермисе также выполняют ту же функцию. Тучные клетки имеют Fc-рецепторы для IgE на своих клеточных мембранах (40 000-90 000 на одной клетке), поэтому они легко связываются с IgE-антителами, реагируют при вторжении антигена и дегранулируют, высвобождая гистамин, пентоксифиллин, медленно реагирующие вещества и биологически активные вещества серии ЭКФ-А.
III. Иммунодефицит
Различные заболевания, вызванные врожденным и приобретенным снижением способности организма вырабатывать антитела и неспособностью эффективно предотвращать вторжение антигенов, называются иммунодефицитами.
Отсутствие или снижение функции Т- или В-лимфоцитов, фагоцитоза инородных тел лейкоцитами и снижение бактерицидной функции могут быть причиной иммунной недостаточности; в целом, снижение функции Т-лимфоцитов предрасполагает к вирусным и микотическим инфекциям, а снижение функции В-лимфоцитов предрасполагает к бактериальным инфекциям.
Приобретенный иммунодефицит может быть вызван противораковыми препаратами, паракортикостероидами, иммуносупрессивными препаратами, длительным воздействием большого количества рентгеновских лучей и длительной инвазией антигенных веществ.
IV. Взаимосвязь между нарушениями комплемента и кожными заболеваниями
Основной причиной наследственного ангионевротического отека является врожденное отсутствие ингибитора С1, эстеразного ингибитора системы комплемента. Заболевание можно лечить путем импорта сыворотки здорового человека, содержащей С1-ингибитор, или путем введения андрогенов для стимуляции синтеза С1-ингибитора (40%).
2, системная красная волчанка Дефекты C1q, C2, C4 приводят к блокировке активации классического пути, и циркулирующие иммунные комплексы, образованные аутоантителами, не могут быть эффективно очищены, а снижение экспрессии рецептора комплемента CR1 на поверхности эритроцитов может также гетерогенно вызывать нарушение клиренса циркулирующих иммунных комплексов, вызывая их отложение в стенке сосудов, что может вызвать или усугубить аутоиммунные заболевания, такие как системная красная волчанка.
3. кожные инфекции Дефекты Clr, Cls, C2, C3, препаратинов и D-фактора могут привести к нарушению формирования мембранных атакующих комплексов. Он не может эффективно лизировать чужеродные микроорганизмы. Дефицит С3 может привести к значительному ослаблению фагоцитоза и бактерицидного действия фагоцитов. В результате могут возникнуть серьезные инфекции.
4. Васкулит с фрагментацией нейтрофилов В большинстве случаев общий уровень комплемента в сыворотке крови ниже нормы, а уровень C1,C2,C3,C4 снижен во время активной фазы поражения. Кроме того, прямое иммунофлуоресцентное исследование ранних поражений выявляет отложения C3 и иммуноглобулинов на стенке сосуда. Иммунные комплексы, оседающие в терминальных сосудах кожи и в мелких сосудах, активируют классический путь комплемента, вырабатывая C3a и C5a. Они оказывают хемотаксическое действие на нейтрофилы, вызывая воспалительные инфильтраты.
5. псориаз Уровни C3a и C4a в сыворотке крови пациентов с псориазом значительно выше, чем у нормальных людей, причем увеличение концентрации C4a более значительное, чем C3a. У больных псориазом большое количество C3a, C4a и C5a также обнаруживается в чешуйках и кутикуле.
6. ВИЧ-инфекция ассоциируется со значительно более высокими уровнями C3.C4, при этом C3 способствует развитию ВИЧ-инфекции за счет своих регуляторных эффектов. Комплемент играет определенную роль в патогенезе СПИДа.
V. Аномалии иммуноглобулинов
Наличие аномальных иммуноглобулинов в крови или аномальное увеличение иммуноглобулинов из определенного штамма (клона) называется иммуноглобулинемией. Криоглобулин — это белок, который выпадает в осадок при температуре ниже 37°C. Наличие криоглобулина в крови называется криоглобулинемией. Он положителен при SLE, PSS, синдроме Sjgren, аспергиллезе, саркоидозоподобных опухолях и проказе. Хотя антигенные антитела различны, общие кожные изменения при криоглобулинемии — это, в основном, цианоз, пурпура и некротизирующий феномен Рейно на необхватных конечностях.
1. кожные проявления поликлональной гипериммуноглобулинемии
При поликлональной иммуноглобулинемии меньше кожных симптомов, но заболевания соединительной ткани, особенно системная красная волчанка, первичный сухой синдром, сухой синдром, ревматоидный артрит, из-за одновременного возникновения криоглобулинемии, вызывающей вязкость крови, приводящей к обструкции сосудов и соответствующим кожным симптомам.
2. кожные проявления моноклональной иммуноглобулинемии (М-протеинемии)
Вследствие доброкачественного плазмоклеточного заболевания или злокачественного плазмоклеточного заболевания, вызванного аномальной пролиферацией моноклональных плазматических клеток, синтез и секреция химической структуры и иммунной специфичности идентичных моноклональных иммуноглобулинов или единиц их полипептидной цепи, клинически известных как М компоненты или М белок.
3. Первичная моноклональная иммуноглобулинопатия
включая множественную миелому, моногенную миелому, экстрамедуллярную плазмацитому, макроглобулинемию, первичный амилоидоз, болезнь тяжелых цепей. Из-за присутствия большого количества белка М повышается вязкость сыворотки, что может вызвать окклюзию сосудов с поверхностными слизистыми выделениями и кожной пурпурой, а при проникновении клеток миеломы в ткани кожи может возникнуть узловатая эритема. Отсутствие иммунной активности белка М и значительное снижение нормальных поликлональных иммуноглобулинов предрасполагает пациента к вирусным заболеваниям, таким как опоясывающий герпес или ветряная оспа, а отложение легких цепей белка М и полисахаридных комплексов в тканях и органах может вызвать амилоидоз, включая гигантский язык и моховидные или узелковые поражения кожи.
4. другие Опухоли лимфоретикулярной системы, метастатические карциномы кроветворной системы, аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, дерматомиозит, склеродермия, нодозный полиартериит, аспергиллез и т.д.), нодулярная болезнь, заболевания печени, лекарственные реакции и т.д. могут иметь моноклональное повышение реактивности плазматических клеток и ограниченное количество М белка, но не вызывают непосредственно клинических симптомов.
VI. Классификация метаболических реакций
Организм стимулируется антигенами (включая полуантигены) и вырабатывает соответствующие антитела или сенсибилизированные лимфоциты, которые при повторном контакте с тем же антигеном вызывают в организме гуморальные или клеточные иммунные реакции, приводящие к повреждению тканей или физиологической дисфункции организма, называется аллергической реакцией.
Аллергические реакции можно разделить на шесть типов.
(a) аллергические реакции I типа, т.е. тахифилаксия. Эти реакции вызываются взаимодействием антигенов с антителами на основе IgGE. Это может привести к осыпанию базофильных гранул в тучных клетках и высвобождению химических медиаторов в гранулах, таких как гистамин и медленно реагирующее вещество эозинофильный хемотаксический фактор, которые действуют на орган-мишень и вызывают местный спазм гладких мышц, повышение проницаемости сосудов, расширение и закупорку микрососудов, экстравазацию плазмы, отек, гиперсекрецию желез и эозинофильный лейкоцитоз.
К распространенным кожным заболеваниям, относящимся к этому типу, относятся крапивница и ангионевротический отек.
(ii) Метаплазия II типа, также известная как цитотоксический или цитолитический тип. Это выработка антител к самой клетке или к антигену (полуантигену), зафиксированному в клетке. Когда происходит реакция антиген-антитело с соответствующим антигеном, происходит лизис клетки или повреждение ткани из-за участия комплемента.
Кожные заболевания, относящиеся к этому типу, включают: анемию и тромбоцитопеническую пурпуру, вызванные аллергией на лекарства; аспергиллез и пемфигоид среди аутоиммунных заболеваний.
(iii) Аллергическая реакция III типа, т.е. тип реакции иммунного комплекса. Комплекс антиген-антитело, образующийся при осаждении антител против антигена, называется иммунным комплексом. Они откладываются в и вокруг базальной мембраны стенки кровеносного сосуда и подвергаются изменениям, сосредоточенным в стенке мелких кровеносных сосудов, что приводит к повреждению органов и тканей.
Примерами этого типа аллергического заболевания кожи являются: сывороточный синдром, похожий на болезнь, вызванный некоторыми лекарствами, васкулит, гломерулонефрит SLE и т.д.
(d) Аллергические реакции IV типа, т.е. аллергические реакции замедленного типа, являются иммунными реакциями, вызванными сенсибилизированными лимфоцитами, и не связаны с сывороточными антителами. После стимуляции организма антигеном Т-лимфоциты дифференцируются и пролиферируют в большом количестве, и, наконец, образуют эффекторные лимфоциты, которые часто бурно реагируют через 1-2 дня при повторной встрече с антигеном. Это может привести к блужданию и локальному накоплению макрофагов и их активации. Таким образом, инфильтрирующие клетки в месте замедленной метаплазии представлены в основном макрофагами и лимфоцитами.
К кожным заболеваниям этого типа относятся туберкулиновые кожные реакции, контактный дерматит и экземоподобные кожные заболевания.
VII. Кожные заболевания и антигены лейкоцитов человека (HLA)
Антигены лейкоцитов человека (HLA) фактически являются основной системой антигенов гистосовместимости человека в организме, которая тесно связана с трансплантацией органов и оказывает влияние на развитие определенных заболеваний. Многочисленные исследования показали, что HLA является генетическим фактором предрасположенности к некоторым кожным заболеваниям и что выявление определенных типов HLA тесно связано с частотой возникновения определенных кожных заболеваний. Поэтому. Анализ корреляции между HLA) и заболеванием. Это не только помогает понять роль генетических факторов в патогенезе, но и имеет значение для диагностики и дифференциальной диагностики заболеваний, а также для евгеники.