Доцетаксел — это противоопухолевый препарат на основе паклитаксела, известный под названием Taxotere, который был одобрен в 1995 году для лечения рака молочной железы и немелкоклеточного рака легких.
В 2004 году FDA США одобрило доцетаксел для первой линии химиотерапии кастрационно-резистентного рака предстательной железы (КРРПЖ).
Что такое доцетаксел?
Доцетаксел — синтетический препарат на основе химических веществ из листьев европейского тисового дерева. Механизм его действия заключается в усилении агрегации белков микротрубочек и ингибировании деполимеризации микротрубочек, что приводит к образованию стабильных нефункциональных пучков микротрубочек, которые вызывают остановку и апоптоз раковых клеток в фазе G2/M, тем самым нарушая митоз опухолевых клеток.
Доцетаксел вводится внутривенно капельно в дозе 75 мг/м в течение 1 часа. Обычно используется 3-недельная схема химиотерапии в сочетании с пероральным приемом преднизона (5 мг дважды в день, дни 1-21).
Для профилактики задержки жидкости пероральный дексаметазон обычно назначается в течение 3 последовательных дней по 16 мг ежедневно, причем в первый день его следует принимать за 1 день до капельницы Тисоди.
Следует отметить, что таблетки дексаметазона имеют размер 0,75 мг/таблетку, поэтому всего в день можно принимать перорально примерно 21 таблетку в 2-3 приема.
Режим химиотерапии доцетакселом значительно улучшает выживаемость у пациентов с прогрессирующим заболеванием
Химиотерапия при распространенном раке предстательной железы неизбежно прошла через стадию неудач: исследования химиотерапии с другими препаратами (такими как митоксантрон), начатые в 1980-х годах, показали эффективность менее 10% и среднее время выживания (общая выживаемость) всего от 6 до 10 месяцев.
Ситуация окончательно улучшилась в 2004 году, когда доцетаксел продемонстрировал значительную эффективность при клиническом применении, что привело к значительному увеличению общей выживаемости у пациентов с мКРРС. Терапевтический эффект также был продемонстрирован в китайской популяции.
Исследование TAX-327
Результаты пивотального клинического исследования TAX-327, в котором приняли участие 1006 пациентов с мКРРС, показали, что у пациентов, получавших 3-недельный курс доцетаксела, общая выживаемость увеличилась на 2,4 месяца по сравнению с митоксантроном (18,9 месяцев против 16,5 месяцев), а уровень простат-специфического антигена (ПСА) снизился на ≥50%. У большего числа пациентов наблюдалось 50% снижение ПСА (45% против 32%), и большая доля пациентов достигла облегчения боли (35% против 22%).
Исследование SWOG-9916
Другое решающее исследование, SWOG-9916, в котором оценивался доцетаксел в сочетании с эстрадиоловым горчичником против митоксантрона в сочетании с преднизоном, показало, что доцетаксел увеличил выживаемость пациентов почти на 2 месяца по сравнению с контрольной группой (17,5 месяцев против 15,6 месяцев).
В обоих испытаниях средняя общая выживаемость пациентов в группе, получавшей доцетаксел, составила 17,5-18,9 месяцев, что означает, что химиотерапия на основе доцетаксела увеличила общую выживаемость пациентов с распространенным раком простаты в среднем на 8-12 месяцев по сравнению с 6-10 месяцами при использовании более ранних схем химиотерапии, что является значительным улучшением.
Сколько циклов химиотерапии требует доцетаксел?
Этот вопрос также зависит от конкретного человека. Согласно рекомендациям по лечению, в настоящее время более последовательным является следующее мнение.
При гормоночувствительном раке предстательной железы с большим количеством метастазов и особенно с висцеральными метастазами (например, в печень, легкие) химиотерапия доцетакселом обычно проводится не менее 6 циклов
Для лечения КРРС обычно используется химиотерапия доцетакселом в течение не менее 10 циклов.
На самом деле, современные исследования рака предстательной железы показывают, что использование большего количества циклов может еще больше улучшить прогноз пациентов. Поэтому более агрессивное лечение все еще приемлемо, пока пациент в целом достаточно хорошо переносит побочные эффекты химиотерапии и болезнь не прогрессирует (эффективна или стабильна).
ПСА, а также визуализацию (например, МРТ) необходимо регулярно пересматривать во время химиотерапии, в том числе в сочетании с субъективными симптомами пациента. В клинической практике «эффективная химиотерапия» определяется как снижение ПСА на ≥50% от исходного уровня после 4 циклов химиотерапии и отсутствие прогрессирования изменений визуализации в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). ) без прогрессирования.
Каковы общие побочные эффекты доцетаксела?
Подавление костного мозга. Нейтропения является наиболее распространенной побочной реакцией и обычно протекает тяжело. Поэтому анализы крови следует проводить перед началом нового цикла химиотерапии и после окончания цикла химиотерапии.
Аллергические реакции. Это может происходить в некоторых случаях и проявляться в виде гипотензии или бронхоспазма и может потребовать прерывания лечения в тяжелых случаях.
Кожные реакции. Часто проявляется в виде эритемы, сыпи и иногда царапин на поверхности тела, которые могут восстанавливаться при симптоматическом лечении.
Задержка жидкости. Сообщалось об отеках и, в редких случаях, о плевральном выпоте, асците, перикардиальном выпоте, повышенной проницаемости капилляров и увеличении веса.
Желудочно-кишечные реакции. Могут возникнуть тошнота, рвота или диарея.
Нейротоксичность. Периферическая нейротоксичность является преобладающей и требует внимания.
Сердечно-сосудистые побочные реакции встречаются редко.
Другие побочные реакции включают: выпадение волос, слабость, мукозит, артралгию и мышечную боль, гипотензию и реакции в месте инъекции.
О чем следует помнить при химиотерапии доцетакселом?
Tesotec должен применяться под наблюдением врача, имеющего опыт применения химиотерапевтических препаратов для лечения рака.
За исключением противопоказаний, перед началом лечения препаратом Тисодикти всем пациентам необходимо провести премедикацию (глюкокортикоиды, например, таблетки дексаметазона), чтобы уменьшить задержку жидкости.
Нейтропения является наиболее распространенным побочным эффектом, поэтому во время лечения препаратом Tysodi следует часто контролировать показатели крови.
Анафилактические реакции могут возникнуть в течение первых нескольких минут после начала введения капельницы Тисоди, и в этот период за ними должны внимательно следить медицинские работники.
Во время лечения Тезотидом может возникнуть периферическая нейротоксичность.
Дорого ли обходится лечение доцетакселом? Покрывается ли это медицинским страхованием?
Доцетаксел (Tysodi) в настоящее время включен в список медицинского страхования многих больниц третичного уровня в дозе 20 мг/доза, цена составляет около 1500 юаней/доза, и большинство жителей могут воспользоваться преимуществами медицинского страхования, оплачивая из собственных средств около 30%-50%. Это значительно снижает финансовую нагрузку на пациентов с мКРРС.
Для пациентов с мКРРС химиотерапия доцетакселом (75 мг/м, 3-недельный режим) по-прежнему является стандартной схемой лечения первой линии. Если прогрессирование заболевания происходит во время или после лечения доцетакселом, а пациент в целом здоров и имеет адекватную продолжительность жизни, рекомендуется химиотерапия кабазитакселом.
Конечно, появляются новые препараты (например, абиратерон, энзалутамид и т.д.), обладающие эффективностью при мКРРС, и их применение следует рассматривать с учетом высокой стоимости этих новых препаратов и фармакоэкономики их использования.
Анализ экономической эффективности был проведен в Китае и за рубежом, и результаты показали, что коэффициент экономической эффективности в группе абиратерона значительно выше, чем в группе доцетаксела. Клиническая рекомендация заключается в использовании таблеток абиратерона ацетата для более благополучных пациентов и для пациентов старше 80 лет, но в случае невозможности использовать инъекции доцетаксела.
Что делать, если химиотерапия доцетакселом неэффективна?
Если химиотерапия доцетакселом не помогает, можно попробовать лечение абиратероном и энзалутамидом. Если последний снова не помогает, можно попробовать химиотерапию кабазитакселом, который эффективен для снижения уровня ПСА и улучшения симптомов и ответа по RECIST. Исследования показали, что кабазитаксел может быть эффективным препаратом после неудачи доцетаксела, абиратерона и энзалутамида.
Для пациентов с распространенным раком предстательной железы с ограниченной выживаемостью, какой бы вариант лечения ни применялся, врач должен оценить физическое состояние пациента, сопутствующие заболевания, характеристики опухоли и в полной мере общаться с пациентом и его семьей для разработки плана лечения, который обеспечит наибольшую пользу для пациента.
Похожие статьи.
Энзалутамид — новый препарат первой линии для лечения метастатического дебулькинг-резистентного рака предстательной железы
Абиратерон: препарат второй линии при распространенном раке предстательной железы
Кабазитаксел — химиотерапия второй линии при деструктивно-резистентном раке предстательной железы