В клинической практике мы часто сталкиваемся с инфекционными заболеваниями матерей, которые требуют применения антибиотиков. Многие молодые клиницисты не имеют представления о том, какие противоинфекционные препараты можно, а какие нельзя использовать в данный момент. Поэтому «Голос медицины» сегодня расскажет об этом, и я надеюсь, что это поможет вам. Для того чтобы понять эту часть содержания, необходимо ознакомиться со стандартами классификации FDA по лекарственным средствам для беременных. Стандарты классификации FDA лекарственных средств во время беременности FDA классифицирует лекарственные средства по пяти уровням вредности для плода — A, B, C, D и X — в зависимости от тератогенности препарата для плода: Класс A: Доказано, что препарат не вреден для плода в исследованиях, в которых у людей была контрольная группа. Включает поливитамины, витаминные препараты во время беременности, но не включает витаминные препараты в высоких дозах. Класс В: отсутствие вреда для плода доказано в исследованиях на животных, но нет исследований на людях; или отрицательное воздействие доказано в исследованиях на животных, но не обнаружено в исследованиях на людях с хорошими контрольными группами. Категория С: отсутствуют достоверные исследования на животных и людях, либо неблагоприятное воздействие на плод было продемонстрировано в исследованиях на животных, но отсутствует информация о воздействии на людей. В эту категорию попадают многие препараты, широко используемые при беременности. Категория D: имеются доказательства вреда для плода, но при беременности следует взвешивать преимущества и недостатки препаратов, и если преимущества перевешивают недостатки, то их можно использовать. Например, фенитоинна и карбамазепин. Категория X: доказано, что риск для плода значительно перевешивает любые преимущества. Например, изотретиноин, применяемый для лечения угревой сыпи, может вызвать различные пороки развития центральной нервной системы, лица и сердечно-сосудистой системы плода. 1, антибиотические препараты: ① пенициллин: относится к препаратам класса В, менее токсичен, является наиболее безопасным противоинфекционным средством для беременных женщин, включая пенициллины широкого спектра действия, такие как ампициллин, пиперациллин, мелоксициллин и другие β-лактамные препараты. ②, цефалоспорины: препараты класса В. Такие препараты могут проходить через плаценту, но сообщений о тератогенности таких препаратов нет, период полувыведения из плазмы крови при беременности короче, чем в небеременном состоянии. Можно применять во время беременности. Аминогликозиды: препараты класса D или C. Этот вид препарата легко проходит через плаценту, концентрация препарата в пуповинной крови значительно повышается, беременным женщинам и плоду наносится определенный вред, при беременности запрещен или применяется с осторожностью. Макролиды: в основном класс В, благодаря большой молекулярной массе, нелегко проходят через плаценту. Могут применяться при аллергии на пенициллин и хламидийной, микоплазменной инфекции. ⑤ Тетрациклины: в основном класс D, включая тетрациклин (D), окситетрациклин (D), доксициклин (D), мемантин (D) и др. Эти препараты легко проходят через плаценту и попадают в грудное молоко и являются тератогенными. Флуоресцирующие вещества тетрациклина могут откладываться в зубной эмали и костях плода, влияя на зубную эмаль и физическое развитие плода, приводя к внутриутробной задержке развития плода. У беременных женщин с почечной недостаточностью он может вызвать острую жировую дистрофию печени, поэтому запрещен к применению во время беременности. Концентрация этих препаратов в грудном молоке высока, при грудном вскармливании необходимо взвесить все «за» и «против» их применения или приостановить грудное вскармливание. (6) Хлорамфеникол: может проходить через плаценту и попадать в грудное молоко, оказывает ингибирующее действие на костный мозг, при применении у недоношенных детей может вызвать «синдром серого ребенка». Запрещен к применению во время беременности и грудного вскармливания. Хинолоны: в основном препараты класса С, к которым относятся пиперацид, галоперидол, ципрофлоксацин, офлоксацин, спарфлоксацин и др. Механизм действия таких препаратов заключается в ингибировании бактериальной ДНК-хеликазы, такие препараты обладают сильным сродством к костной и хрящевой ткани, могут вызывать необратимую артропатию у животных или влиять на развитие хрящевой ткани плода, запрещены при беременности. (8) Сульфаниламиды: в основном класс С, препараты этого класса легко проходят через плаценту, в экспериментах на животных отмечено тератогенное действие, но нет данных о применении у человека. Применение на поздних сроках беременности может вызвать у новорожденного тромбоцитопению, гемолитическую анемию. Кроме того, он может конкурентно ингибировать связывание билирубина с альбумином, вызывая гипербилирубинемию новорожденных. С осторожностью применять во время беременности и запрещено перед родами. ⑨ Класс джеямицинов: включая джеямицин, клиндамицин и т.д., относится к препаратам класса В. Они могут проходить через плаценту и попадать в грудное молоко, при этом не зарегистрировано неблагоприятного воздействия на эмбрион, и они относительно безопасны. ⑩Метронидазол: сейчас относится к классу В, раньше относился к классу С. Имеются сообщения о 1700 случаях наступления ранней беременности у женщин, у которых после применения препарата не наблюдалось повышения тератологии, и недавно FDA отнесло его к препаратам класса В. CDC рекомендовал его применение для лечения вагинального трихомониаза во время беременности. Однако тинидазол относится к препаратам класса С и должен с осторожностью применяться во время беременности. Орнидазол: в экспериментах на животных не выявлено тератогенного действия, но нет контролируемых исследований у беременных женщин, применять с осторожностью 2, противовирусные препараты: ① вирусные азолы: то есть триазолилнуклеозиды, для X класса препаратов, в экспериментах на животных установлено, что практически у всех видов подопытных животных после применения препарата наблюдается тератогенное и фетоцидное действие, беременность запрещена. Элиминация этого препарата в организме происходит очень медленно, через четыре недели после прекращения приема препарат не может быть полностью выведен из организма. Ациклогуанозин: Ацикловир, препарат класса В. Этот препарат способен ингибировать синтез ДНК, используется при герпесвирусной инфекции. Имеются сообщения о 581 случае беременности с применением этого препарата, частота пороков развития не увеличилась. Wan Nai Luo Wei: класс B; Ganciclovir: класс C ③ Интерферон: лучше не использовать во время беременности ④ Ламивудин, Зидовудин: относятся к классу C, и могут использоваться для лечения СПИДа во время беременности. 3. Противотуберкулезные препараты: ① Изониазид: препарат класса С. Этот препарат обладает высокой растворимостью в липидах, низкой молекулярной массой и практически не связывается с белками плазмы, поэтому легко проходит через плаценту, и его концентрация в пуповинной крови выше, чем в крови матери. Однако ретроспективный анализ 4900 беременных женщин, применявших изониазид, не выявил увеличения частоты пороков развития плода, и в настоящее время он считается доступным для беременных женщин, больных туберкулезом. ② Рифампицин: препарат класса С. В экспериментах на животных установлено, что при применении РФП беременным крысам и мышам у плода могут развиться spina bifida и расщелина неба. Однако сообщалось, что в 204 случаях у пациенток, применявших рифампицин во время беременности, частота неонатальных пороков развития не увеличивалась. Это позволяет с осторожностью применять препарат во время беременности. Однако концентрация препарата в грудном молоке низкая, и его можно использовать в период лактации. Этамбутол: препарат класса В. В настоящее время считается, что этот препарат не оказывает тератогенного действия на человека, и при туберкулезе его предпочтительно использовать во время беременности. 4, противогрибковые препараты: микотоксин и клотримазол — препараты класса В, доступные во время беременности; миконазол, флуконазол — препараты класса С; дикотиледонин В для лечения системных микобактериальных инфекций, не отмечено увеличения числа зарегистрированных врожденных пороков развития. Итраконазол (С) не изучался на ранних сроках беременности, с осторожностью применять во время беременности. Высокие дозы флуконазола могут вызывать пороки развития плода у животных, однако о тератогенности при беременности у человека не сообщалось.