Пренатальная диагностика в основном основывается на четырех аспектах для определения наличия у плода врожденных/наследственных заболеваний: 1. наблюдение за внешним строением плода и развитием его органов: УЗИ, рентген, магнитно-резонансная томография (МРТ) и фетоскопия используются для наблюдения за наличием у плода врожденных пороков развития, таких как расщелина губы и неба, пороки развития конечностей, врожденный порок сердца, врожденный стеноз пилорического отверстия, блокировка челюсти и т.д. Наиболее широко используемым методом пренатальной диагностики является ультразвуковое исследование в В-режиме. Ультразвук неинвазивен как для беременной женщины, так и для плода и не имеет значительных побочных эффектов, поэтому пренатальное ультразвуковое исследование является наиболее ценным в пренатальной диагностической визуализации и не может быть заменено ни одним из существующих методов. 2. анализ кариотипа плода: используя амниотическую жидкость, клетки ворсин хориона или культуру клеток крови плода, анализ кариотипа может быть использован для диагностики аномалий числа и структуры хромосом плода, таких как трисомия 21, трисомия 18, трисомия 13, транслокация хромосом и аномалии половых хромосом. Большинство пациентов с хромосомными аномалиями связаны с различными врожденными дефектами, такими как задержка роста, умственная отсталость, пороки развития и нарушения полового развития. Недавнее развитие технологии FISH позволило продолжить развитие методов анализа хромосом плода. 3. анализ биохимии: анализ белков, ферментов и метаболитов с использованием амниотической жидкости, клеток амниотической жидкости, клеток ворсин хориона или крови плода позволяет обнаружить и найти определенные врожденные заболевания обмена веществ, молекулярные заболевания гемоглобина и т.д. При постановке пренатального диагноза важно иметь полное представление о биохимической природе заболевания. Только метаболические нарушения с полностью определенной биохимической природой могут быть диагностированы пренатально у плода, в противном случае они не могут быть проведены. В прошлом для диагностики заболеваний, связанных с нарушением обмена веществ, в основном использовались образцы культивированных или некультивированных клеток амниотической жидкости и супернатанта амниотической жидкости, поэтому пренатально можно было диагностировать только те заболевания, связанные с нарушением обмена веществ, которые проявлялись в амниотической жидкости или клетках амниотической жидкости, что в определенной степени ограничивало возможности диагностики. В последние годы подъем и развитие генетической диагностики привели к появлению более прямого и эффективного средства диагностики врожденных метаболических нарушений. 4. Генетическое тестирование и анализ: Пренатальная генетическая диагностика — это использование современных методов молекулярной биологии, таких как ПЦР, анализ последовательности ДНК, RFLP, MLPA и DHPLC, для анализа связанных с болезнью генов до рождения плода, чтобы определить, есть ли у плода определенное одногенное генетическое расстройство. Методы пренатальной диагностики таких генетических заболеваний, как гемофилия А, гемофилия В, псевдогипертрофическая прогрессирующая мышечная дистрофия DMD, спинальная мышечная дистрофия, классическая фенилкетонурия и талассемия, в настоящее время хорошо отработаны и точны. Например, при МДД заболевание у детей часто развивается в возрасте около 10 лет и умирает от осложнений к 20 годам. Раньше семейным носителям можно было сказать, что у них могут родиться только девочки, но не мальчики. Теперь пренатальная генетическая диагностика позволяет выявить детей с МДД, что значительно снижает нагрузку на семьи и общество. Пренатальная диагностика нескольких распространенных врожденных дефектов: 1, пренатальная диагностика дефектов нервной трубки: дефекты нервной трубки (ДНТ) относятся к группе пороков развития центральной нервной системы, вызванных нарушением закрытия нервной трубки во время жизни плода или повторной перфорацией по другим причинам после закрытия, включая анэнцефалию, открытый spina bifida и расширение мозга. Заболеваемость НТД в Китае колеблется от 0,66 до 10,53 на 1 000, в среднем 2,74 на 1 000, занимая первое место по паритету врожденных пороков развития в Китае. (1) Измерение АФП в крови беременных женщин в качестве предварительного скрининга, например, АФП в крови беременных женщин > 2 стандартных отклонений от уровня нормальных беременных женщин, то есть повторное обследование, если он все еще значительно повышен, для измерения АФП в амниотической жидкости. (2) Проведите амниоцентез на 16-24 неделе беременности для определения уровня АФП в амниотической жидкости. Если уровень превышает нормальное значение более чем на 3-5 стандартных отклонений, можно установить диагноз НЦД. Около 90% НТД можно диагностировать по результатам измерения АФП. (3) Анализ ацетилхолинэстеразы (АХЭ) в амниотической жидкости. АХЭ вырабатывается в нервной ткани и может проникать в амниотическую жидкость во время НЦД, что приводит к значительному увеличению активности АХЭ в амниотической жидкости. Этот фермент более стабилен, на него не влияет беременность или загрязнение крови плода, и он компенсирует отсутствие анализа АФП в амниотической жидкости. (4) Ультразвуковое исследование, проведенное в середине беременности. (3) Орбитально-носовая кость видна над узлом; (4) Менинги видны позади узла (4) Менингеальный мешок виден за узлом; (5) Часто сочетается со spina bifida и избытком амниотической жидкости. (5) Также могут быть использованы рентгеновская абдоминальная пленка и йодография амниотической полости. (5) Также могут использоваться рентгенография брюшной полости и амниоцентез, но в настоящее время они используются реже. Пренатальная диагностика хромосомных нарушений: синдром Дауна (врожденная тупость, трисомия 21) является наиболее распространенной хромосомной аномалией, с частотой встречаемости от 1/700 до 1/800 среди населения. Дети с синдромом Дауна не только умственно отсталые, но и имеют другие аномалии, такие как врожденные пороки сердца, пороки пищеварительных протоков, катаракта и психические отклонения до взрослого возраста. Согласно статистике, средний возраст выживания людей с синдромом Дауна составляет всего 20-30 лет. В связи с распространенностью синдрома Дауна и тяжестью самого заболевания, оно всегда вызывало беспокойство у медиков разных стран. В конце 1980-х годов ученые обнаружили, что у беременных женщин, вынашивающих плод с синдромом Дауна, снижена концентрация сывороточного альфа-фетопротеина (АФП), снижена концентрация свободного эстриола (uE3) и повышена концентрация хорионического гонадотропина (ХГЧ), поэтому совместное измерение материнского сывороточного АФП, uE3 и ХГЧ может предсказать вероятность развития у плода врожденной тупости. Результаты скрининга могут быть классифицированы как низкий риск или высокий риск, при этом низкий риск означает, что риск развития синдрома Дауна относительно низок, но не исключен полностью. В подавляющем большинстве случаев плоды, прошедшие скрининг низкого риска, оказываются нормальными. Однако известны случаи, когда при рождении плода после обследования с низким риском диагностировался синдром Дауна. Высокий риск означает, что у плода относительно высокий риск развития синдрома Дауна, но не обязательно заболевания. В клинической практике мы сталкивались со многими беременными женщинами с высоким риском развития синдрома Дауна, у которых кариотипирование амниотической жидкости подтвердило нормальное развитие. Поэтому важно, чтобы беременные женщины с высоким риском DS проходили дополнительное обследование, а не рекомендовали вызывать роды. Благодаря простоте и неинвазивности метода пренатального скрининга, который облегчает массовый скрининг в популяции беременных женщин, и возможности скрининга беременных женщин с высоким риском как врожденного дисморфизма, так и дефектов нервной трубки плода, пренатальный сывороточный скрининг матерей с врожденным дисморфизмом в настоящее время утвержден и широко внедрен во многих странах. Пренатальная диагностика синдрома Дауна в основном основана на методах кариотипирования плода. Диагноз может быть поставлен с помощью ранней прямой съемки ворсин хориона, культуры клеток амниотической жидкости, материнской крови и клеток крови плода для кариотипирования. При наличии аппарата для диагностики могут быть использованы новые методы, такие как рекомбинация ДНК, амплификация генов ДНК (ПЦР) и генетический анализ. 3. Пренатальная диагностика метаболических генетических заболеваний: Метаболические генетические заболевания вызваны мутациями в генах на хромосомах, в результате чего происходит делеция или аномалия ферментов, каталитический процесс определенного фермента, контролируемого исходным геном, не может осуществляться нормально, и процесс метаболизма нарушается и разрушается, в результате чего возникает недостаток одних веществ и накопление других, что влияет на метаболизм и развитие плода. Выявлено более 1 000 заболеваний, большинство из которых являются аутосомно-рецессивными, несколько — Х-сцепленными рецессивными и аутосомно-доминантными. Методы диагностики: 1. анализ материнской крови или мочи на специфические метаболиты, например, метилмалоновая кислота в моче; 2. анализ амниотической жидкости для определения аномальных метаболитов, выделяемых плодом в амниотическую жидкость, например, при адреногенитальном синдроме на содержание 17-кетостероидов; 3. анализ крови плода, клеток ворсин хориона, культуры клеток амниотической жидкости и т.д., взятых под контролем УЗИ или микроскопии плода для определения ферментов или других биохимических компонентов для диагностики. Также могут использоваться новые методы, такие как рекомбинация ДНК и энзимная полимеразная реакция (ПЦР) амплификации ДНК. Пренатальная диагностика — это большое достижение современной медицины, и по мере совершенствования методов забора образцов плода, молекулярных методов диагностики и методов визуализации будут расширяться возможности для развития пренатальной диагностики.