Что такое скрининг на синдром Дауна? Синдром Дауна, также известный как трисомия 21, был впервые описан в 1866 году доктором Дауном (полное имя более длинное: Джон Лэнгдон Хейдон Даун) в Англии, отсюда и название «синдром Дауна». Причина синдрома Дауна не была известна до 1966 года, 100 лет спустя, когда выяснилось, что синдром Дауна — это врожденное заболевание, вызванное тем, что у ребенка три хромосомы, на одну больше, чем в норме, на хромосоме 21. Дети с синдромом Дауна умственно отсталые, неспособные позаботиться о себе, и страдают от мультисистемных осложнений, которые неизлечимы из-за врожденного дефекта и могут стать тяжелым эмоциональным и финансовым бременем для семьи. Необходимость в методе выявления синдрома Дауна на ранней стадии и своевременного прерывания беременности для уменьшения количества детей, рожденных с этим заболеванием, привела к созданию скрининга на синдром Дауна. До 1984 года скрининг на синдром Дауна включал амниоцентез у пожилых женщин (>35 лет) и прямое исследование хромосом в клетках амниотической жидкости, что не было принято с готовностью, поскольку это был инвазивный тест, который мог быть вреден для матери и плода. С 1984 года было установлено, что в материнской крови детей с синдромом Дауна есть сывороточные маркеры, концентрация которых отличается от соответствующих сывороточных маркеров у нормальных матерей, поэтому концентрацию этих маркеров можно измерить и в сочетании с другой информацией предсказать вероятность синдрома Дауна у плода. Эти сывороточные маркеры включают: плазменный протеин А (PAPP-A), хорионический гонадотропин (β-ХГЧ), альфа-фетопротеин (АФП), свободный эстриол (μE3) и ингибин А (Inhibin-A). (1) Скрининг может проводиться на ранних сроках беременности (10-13+6 недель) и в основном представляет собой дуплексный метод скрининга, сочетающий два сывороточных маркера, PAPP-A и β-ХГЧ, который реже используется в Китае. (2) Он также может проводиться в середине беременности (15-20+6 недель) и в основном представляет собой тройной метод скрининга, сочетающий три сывороточных маркера, АФП, β-ХГЧ и μE3, и четверной метод скрининга, сочетающий четыре сывороточных маркера, АФП, β-ХГЧ, μE3 и ингибин-А. Наиболее широко используемым методом скрининга в Китае является тройной тест, и сегодня мы сосредоточимся на этом методе скрининга. Почему маркеры материнской сыворотки являются аномальными у детей с синдромом Дауна? АФП в основном синтезируется клетками печени плода и попадает в кровь матери путем пассивного транспорта. Уровень АФП в крови нормальной беременной женщины постепенно повышается по мере развития плода, достигая пика к 30-й неделе беременности. β-ХГЧ — гликопротеин, секретируемый клетками плацентарного трофобласта, достигает пиковой концентрации примерно на 10-й неделе беременности, после чего продолжает снижаться в течение 1-2 недель. Концентрация β-ХГЧ у матери ребенка с синдромом Дауна выше, чем у нормальной матери. Кора надпочечников у плодов с синдромом Дауна развита недостаточно хорошо, что приводит к снижению синтеза дегидроэпиандростерона, в результате чего концентрация материнского μE3 у детей с синдромом Дауна ниже, чем у нормальных матерей. Как мы уже говорили ранее, материнские сывороточные маркеры при синдроме Дауна отличаются от таковых у нормальных матерей, и для сравнения этих двух показателей необходимо знать соответствующие концентрации сывороточных маркеров у нормальных матерей. Кратное медиане (МОМ) — это значение, полученное путем деления измеренного значения сывороточного маркера у беременной женщины на медианное значение у нормальной беременной женщины на соответствующей гестационной неделе. Рассчитанный МоМ также корректируется путем деления рассчитанного МоМ на поправочный коэффициент, поскольку на концентрацию сывороточного маркера также влияют такие факторы, как раса матери, вес, наличие диабета, курение, а также то, является ли беременность одноплодной, двойней или многоплодной. Обычно это делается путем измерения концентрации сывороточных маркеров у достаточного количества беременных женщин с соответствующим фактором риска на каждой неделе беременности для расчета соответствующего фактора риска. Общий риск = Возрастно-специфический риск x LR(AFP) x LR(β-ХГЧ) x LR(μE3) Этапы расчета: 1. коэффициент расчета риска, P = 0,000627+e[-16,2395+(0,286×возраст)] 2. отношение правдоподобия LR — это отношение вероятности проведения скринингового теста среди лиц с заболеванием к вероятности его проведения среди лиц без заболевания. Для расчета отношения правдоподобия (LR) требуется сложная формула, по которой рассчитывается упомянутый ранее MoM, а затем MoM подвергается статистическому анализу для получения LR для каждого сывороточного маркера отдельно. LR для каждого сывороточного маркера является комплексным показателем, который часто используется в скрининговых тестах и отражает как чувствительность, так и специфичность скринингового теста. Как интерпретировать результаты скрининга на синдром Дауна? Результаты скрининга на синдром Дауна выражаются в виде уровня риска, который указывает на риск рождения у беременной женщины ребенка с синдромом Дауна и не является подтверждающим результатом. Например, уровень риска 1:800 для беременной женщины означает, что из 800 беременных женщин с таким же заболеванием родится один ребенок с синдромом Дауна. Важно отметить, что высокий уровень риска не обязательно означает, что ребенок с синдромом Дауна родится, а только то, что вероятность этого высока; аналогично, низкий уровень риска не обязательно означает, что ребенок с синдромом Дауна не родится, а только то, что вероятность этого низка. Уровень риска 1:270 или выше обычно считается высоким риском (значения отсечки могут варьироваться в зависимости от методики). Первым шагом является подтверждение гестационной недели с помощью УЗИ. Если гестационная неделя не совпадает, уровень риска пересчитывается в соответствии с гестационной неделей на УЗИ, и проверяется дополнительная информация, включая возраст, вес, этническую принадлежность, наличие диабета и курит ли женщина. Если указанная гестационная неделя соответствует действительности и информация достоверна, проводится дальнейший амниоцентез для цитологического хромосомного анализа или неинвазивного хромосомного анализа. Несколько часто задаваемых вопросов 1. Как рассчитать гестационную неделю Гестационная неделя очень важна при скрининге Дауна, поскольку показатели во всех трех сыворотках динамично меняются в зависимости от гестационной недели, и медианное значение для нормальной беременности соответствует соответствующей гестационной неделе, а ошибка в гестационной неделе может привести к неправильному уровню риска. Обычно существует два способа расчета недели беременности: во-первых, по времени последней менструации; во-вторых, путем измерения бипариетального диаметра плода с помощью УЗИ. Если разница между этими двумя методами составляет более 10 дней, то преобладает В-ультразвуковая гестационная неделя, если разница составляет менее 10 дней, то приемлемы оба метода. Как упоминалось выше, возраст, вес, этническая принадлежность, диабет, курение и т.д. могут повлиять на результаты. Это может повлиять на точность скринингового теста.