(1) Показания к применению С момента применения иматиниба в лечении ХМЛ в конце прошлого века ТКИ постепенно заменили алло-ГСКТ в качестве варианта первой линии лечения ХМЛ. Однако в настоящее время алло-ГСКТ, как единственный метод лечения, позволяющий вылечить ХМЛ, по-прежнему широко используется в лечении ХМЛ. В Китае, как и в других странах Азии, возраст начала ХМЛ значительно ниже, чем в западных странах, и у более молодых пациентов выше потребность в излечении от этого заболевания. В эпоху терапии ТКИ необходимо точно оценить состояние заболевания пациента, полностью рассмотреть риски и преимущества для выживания пациента терапии ТКИ и алло-ГСКТ, а также выбрать схему лечения в соответствии с пожеланиями пациента. Сунь Чжицян, отделение гематологии, аффилированная больница медицинского университета Гуйчжоу, может сослаться на следующие принципы отбора пациентов для алло-ГСКТ: 1) вновь диагностированные педиатрические и молодые пациенты с ХМЛ; 2) пациенты в хронической фазе, имеющие высокий балл риска по шкале Сокала и балл риска по EBMT ≤2 и HLA-совместимого донора, могут быть отобраны для алло-ГСКТ первой линии; 3) для пациентов во всех фазах с ТКИ первого или второго поколения. пациенты со всеми стадиями неудачного лечения могут быть рассмотрены для алло-ГСКТ в зависимости от возраста и пожеланий пациента; 4) алло-ГСКТ предпочтительна для пациентов с мутацией T315I в любое время во время терапии ТКИ; 5) пациенты в ускоренной или острой фазе. Рекомендуется проводить терапию ТКИ по крайней мере до полной гематологической ремиссии перед трансплантацией и прекратить прием ТКИ по крайней мере на 2 недели перед трансплантацией. Те, кто не может принимать ТКИ, должны также получать гидроксимочевину/трихостатин/другую химиотерапию и получать алло-ГСКТ после полной гематологической ремиссии. В статье Цзян Цянь и др. из Народной больницы Пекинского университета, опубликованной в журнале Blood, для пациентов в ускоренной фазе ХМЛ, принимающих иматиниб или выполняющих Результаты показали, что история хронической гранулематозной болезни >12 месяцев, гемоглобин <100 г/л и примитивные клетки периферической крови ≥5% были тремя независимыми плохими прогностическими факторами, и пациенты были классифицированы как высокий, промежуточный или низкий риск в соответствии с этими тремя факторами, т.е. пациенты с двумя или более из трех факторов считались высоким риском, пациенты с любым одним фактором считались промежуточным риском, а пациенты без плохих прогностических факторов считались низким риском. Пациенты с любым из этих факторов считаются пациентами низкого риска. Для пациентов с низким риском лечение только иматинибом и алло-ГСКТ позволило добиться одинаково хорошей выживаемости без событий (EFS), выживаемости без прогрессирования (PFS) и общей выживаемости (OS) >80%. Для пациентов промежуточного риска не было разницы в EFS и OS, но была разница в PFS, 55,7% в группе иматиниба и 92,9% в группе алло-ГСКТ, p=0,047. Для пациентов высокого риска 5-летняя EFS, PFS и OS составили 9,3%, 18,8% и 17,7% в группе иматиниба и 66,7%, 100% и 17,7% в группе алло-ГСКТ, соответственно. 66,7%, 100% и 100% соответственно, со статистически значимыми различиями. (2) Выбор донора и протокола трансплантации HLA-идентичные братья и сестры по-прежнему являются предпочтительными донорами для трансплантации у пациентов с ХМЛ. Однако, с повышением точности подбора HLA, частота возникновения болезни «трансплантат против хозяина» (GVHD) при трансплантации от неродственных доноров значительно снизилась, а долгосрочная выживаемость пациентов после трансплантации сравнялась с выживаемостью при трансплантации от родственных доноров, что подтверждается результатами отечественных исследований. Поэтому, если у пациента с ХМЛ есть показания к трансплантации, можно рассмотреть возможность использования HLA-совместимого неродственного донора, даже если донор из числа братьев и сестер недоступен. Для пациентов в хронической фазе с мутацией T315I, пациентов, которые плохо ответили, не смогли или не переносят терапию ТКИ второго поколения, или пациентов в ускоренной или острой фазе, при отсутствии HLA-совместимого донора, HLA-геми-совместимая донорская ГСКТ может быть выбрана на основании опыта отделения трансплантации в проведении HLA-геми-совместимой трансплантации и пожеланий пациента. Что касается протокола трансплантации, то протокол предварительной обработки чистого костного мозга в настоящее время является наиболее широко используемым стандартным протоколом трансплантации, особенно для пациентов в ускоренной и острой фазах. Некоторые национальные исследования также показали, что применение иматиниба у пациентов в ускоренной и острой фазах с последующей трансплантацией в хронической фазе значительно снижает риск рецидива и обладает минимальной лекарственной токсичностью. Для пациентов в хронической фазе нет окончательного заключения о том, лучше или хуже схемы предварительного лечения с очисткой или снижением дозы. Однако из-за относительно низкого уровня осложнений, связанных с трансплантацией, схема предварительного лечения с уменьшенной дозой все чаще используется в старших возрастных группах и у тех, кто хочет сохранить фертильность. (3) Мониторинг после алло-ГСКТ Мониторинг после алло-ГСКТ включает: гематологическое обследование, цитогенетическое кариотипирование костного мозга или FISH, молекулярно-генетический анализ (RQ-PCR BCR-ABLmRNA) рекомендуется при наличии возможности ① Достижение полной цитогенетической ремиссии: Для тех, кто достиг полной цитогенетической ремиссии после трансплантации, количественный полимеразный анализ костного мозга/периферической крови. цепной реакции (RQ-PCR) каждые 3 месяца в течение 2 лет, затем каждые 6 месяцев в течение 3 лет. Если результат теста положительный, следует проверить киназу BCR-ABL на мутации, и в соответствии с результатом теста провести терапию ①TKI; ②прекращение иммуносупрессии; ③донорская инфузия лимфоцитов (DLI); ④интерферон (IFNa); ⑤испытания новых препаратов, если отделение в состоянии провести клинические испытания новых препаратов; ②неремиссия или рецидив: если у пациента нет ремиссии или рецидив после трансплантации, иммуносупрессия должна быть прекращена. TKI-терапия; инфузия донорских лимфоцитов (DLI); терапия интерфероном (IFNa); химиотерапия; вторая трансплантация, TKI-терапия или химиотерапия рекомендуется перед трансплантацией, по крайней мере, до полной гематологической ремиссии; испытания новых препаратов возможны в отделениях, которые в состоянии провести клинические испытания новых препаратов. (iii) Профилактика: Продолжение лечения ТКИ в течение 1 года с 3 месяцев после трансплантации у пациентов с ХМЛ, как сообщается, имеет хорошую эффективность в качестве меры профилактики рецидивов. Поэтому профилактическая терапия TKI может быть рассмотрена для пациентов, которые подходят для этого.