Последние достижения в клинической диагностике и лечении сквамозного рака легких Ма Чжунся, Центр лечения рака легких в грудной онкологии, Южная больница Первой народной больницы Чэньчжоу
Соотношение состава сквамозной карциномы
Аденокарцинома составляет 60% всех типов рака легких и является самым распространенным; сквамозный рак легких составляет 20%; мелкоклеточный рак легких составляет 13%.
Патологический диагноз
Помимо морфологии, сквамозная карцинома характеризуется положительным иммуногистохимическим окрашиванием на P40 и P63, тогда как аденокарцинома положительна на NapsinA и TTF-1. Диагноз «неспецифической» или крупноклеточной карциномы редко ставится, если морфология наблюдается на основе срезов, окрашенных HE в сочетании с иммуногистохимией. Только достаточное количество образцов позволяет патологу поставить более точный диагноз и предоставить более полную информацию.
Для сквамозного рака легких доступны различные молекулярные тесты
Текущее руководство NCCN рекомендует проведение нескольких генетических тестов для некоторых сквамозных карцином: тех, кто никогда не курил, или тех, где образец слишком мал для уверенной диагностики сквамозной карциномы по морфологии.
Если в образце обнаруживается мутация KRAS, сквамозная карцинома может быть в значительной степени исключена и, скорее всего, речь идет об аденокарциноме.
Наиболее изученными молекулами являются FTFR1, PI3K и PTEN, для которых разработан ряд препаратов.
Статья Шилдхауса, опубликованная в журнале Clinical Cancer Research в феврале этого года, показала, что 3% сквамозных карцином имеют высокий уровень амплификации MET, что позволяет предположить, что кризотиниб чувствителен и потенциально может стать методом лечения для некоторых пациентов со сквамозным раком легких.
Два новых препарата для лечения сквамозного рака легких
За последние несколько месяцев два препарата были одобрены для лечения сквамозного рака легких. ниволумаб (OPDIVO) был одобрен FDA 4 марта 2015 года для лечения распространенного или метастатического сквамозного рака легких, на три месяца раньше, чем ожидалось. одобрение FDA было основано на результатах клинического исследования III фазы: CheckMate-017.
Испытание CheckMate-017
272 ранее лечившихся больных распространенным или метастатическим сквамозным раком легкого были рандомизированы в группы (1) гуманизированного моноклонального антитела IgG4 ниволумаб 3 мг/кг внутривенно каждые 2 недели (n = 135) или (2) доцетаксел 75 мг/м2 внутривенно каждые 3 недели (n = 137).
Выживаемость в группе, получавшей лечение ниволумабом, была на 3 месяца больше, чем в контрольной группе, получавшей доцетаксел (9,2 против 6 месяцев).
9 марта NCCN выпустила 5-е издание своих рекомендаций 2015 года по клинической практике немелкоклеточного рака легких, и главным событием последнего обновления стало добавление ингибитора PD-1 ниволумаба (Opdivo) в качестве опции при прогрессировании после первой линии лечения при распространенном сквамозном раке.
Еще одно недавнее одобрение — рамуцирумаб (ramucirumab), антитело к рецептору 2 фактора роста эндотелия сосудов, для использования в комбинации с доцетакселом.
Как выбрать
Некоторые эксперты предпочитают варианты первой линии — цисплатин и гемцитабин. Конечно, существует также вариант паклитаксела в сочетании с платиной.
Однако после прогрессирования на фоне химиотерапии первой линии в качестве предпочтительного варианта рекомендуется использовать нивольнмаб, поскольку он победил доцетаксел в упомянутом выше исследовании «голова к голове».
Некоторые эксперты предлагают следующий порядок вариантов лечения распространенного сквамозного рака: цисплатин в комбинации с гемцитабином в первой линии, ниволумаб после прогрессирования и доцетаксел + рамолумаб в третьей.
Это оставляет открытым вопрос: лучше ли доцетаксел + рамолумаб, чем только ниволумаб? Учитывая, что ниволумаб приносит пользу пациентам независимо от того, в какой линии он используется, представляется более разумным выбрать его в качестве второй линии, а в качестве третьей линии подготовить доцетаксел + рамолумаб.
Резюме
В целом, мы добились многих успехов в лечении сквамозной карциномы, как в плане сотрудничества с патологами и молекулярными патологами для улучшения диагностики и молекулярной характеристики сквамозной карциномы, так и в плане рационального использования этих двух новых препаратов, которые внезапно присоединились к «команде» для разработки рационального плана лечения первой линии и последующего лечения пациентов.