Острый лейкоз часто сопровождается генетическими мутациями, но как насчет апластической анемии? Большинство ученых ранее считали, что мутации не встречаются у нормальных людей с апластической анемией, но по мере развития исследований было установлено, что мутации встречаются у здоровых, нормальных людей, причем наиболее распространенные мутации миелоидных опухолей включают DNMT3A, TET2 и ASXL1. Частота мутаций увеличивается с возрастом: они редки у людей моложе 40 лет, очень низки (1 %) у людей моложе 50 лет, до 5 % у людей старше 60 лет и до 10 % у людей старше 65-70 лет. В двух небольших зарубежных исследованиях сообщалось о 5% и 9% случаев мутаций, связанных с миелоидными новообразованиями при апластической анемии, а в двух крупных исследованиях, проведенных в Китае и Великобритании, сообщалось о 17% и 19% случаев; данные долгосрочного наблюдения в последнем исследовании показали, что риск развития миелодиспластического синдрома/острой миелоидной лейкемии у пациентов с апластической анемией с клональными мутациями составлял была значительно выше, чем в группе без мутаций (38% против 5%), а медиана времени возникновения составила 7,1 (0,7-21,7) лет. С тех пор многоцентровое систематическое исследование с большой выборкой выявило по крайней мере одну мутацию, связанную с миелоидной неоплазией, примерно у трети пациентов с апластической анемией, сочетая анализ кариотипа и мутаций. 47% пациентов с апластической анемией имеют клональный гематопоэз: пациенты с апластической анемией с мутантными клонами PIGA, BCOR или BCORL1 имеют высокий уровень гематопоэза. У больных апластической анемией с мутировавшими клонами PIGA, BCOR или BCORL1 после иммуносупрессивного лечения наблюдались лучшие результаты и долгосрочная выживаемость, чем у больных без мутировавших клонов, в то время как у больных с мутировавшими клонами DNMT3A, ASXL1, TP53, RUNX1 или CSMD1 наблюдались худшие результаты и долгосрочная выживаемость после интенсивной иммуносупрессии.