Как лечится множественная миелома после постановки диагноза (2)?

  Многие европейские страны считают ASCT нецелесообразной для пациентов старше 65 лет, однако, согласно научным исследованиям, биологический возраст каждого человека не всегда соответствует фактическому.  Низкоинтенсивная ASCT может быть эффективным методом лечения пожилых пациентов с множественной миеломой, которые имеют хорошие основные заболевания и биологический возраст которых меньше их фактического возраста. Эффективность индукции бортезомибом до трансплантации и консолидации/поддержания леналидомидом после трансплантации была оценена в клиническом исследовании II фазы низкоинтенсивной ASCT у пациентов в возрасте 65-75 лет. 2-летняя PFS составила 69%, 2-летняя OS — 86%. Комбинированная терапия, содержащая новый препарат, показана пациентам, чьи основные заболевания не подходят для ASCT.  В клиническом мета-анализе 1685 пациентов было показано, что схемы MPT превосходят схемы MP, при этом схемы MPT увеличили медиану PFS на 5,4 месяца и OS на 6,6 месяца по сравнению со схемами MP. В исследовании III фазы, в котором VMP сравнивался с MP, VMP значительно увеличил частоту CR (с 4% до 30%), время до прогрессирования (TTP) с 16 месяцев до 23 месяцев и OS с 43 месяцев до 56 месяцев. Изменение графика дозирования бортезомиба с одного раза в неделю на два раза в неделю позволило улучшить переносимость препарата пациентами без снижения эффективности. MPT и VMP в настоящее время считаются стандартными схемами лечения пожилых пациентов в Европе.  Помимо этих двух схем, существуют и другие различные методы лечения. Например, в исследовании III фазы оценивалась роль талидомида в комбинации с алкилирующими агентами и стероидными гормонами, соответственно, циклофосфамидом и дексаметазоном (CTDa). Несмотря на лучшую частоту ответов, не было существенной разницы в медиане PFS и OS между CTDa и MP. В этом исследовании III фазы также сравнивались режимы леналидомид плюс дексаметазон в высокой дозе (RD) и леналидомид плюс дексаметазон в низкой дозе (Rd) для лечения пациентов с первичной множественной миеломой. Rd значительно увеличил 1-летнюю OS по сравнению с RD (96% против 87%).  Консолидация и поддерживающая терапия Консолидация и поддерживающая терапия на основе новых препаратов также может использоваться у пожилых пациентов. В недавнем исследовании III фазы, в котором сравнивались индукция марфалан + леналидомид + преднизон с последующей поддержкой леналидомидом (MPR-R) с MPR и MP. MPR-R снизил риск прогрессирования по сравнению с MPR (HR 0,49). Частота CR составила 10% для MPR-R и 3% для MPR и MP. MPR-R значительно продлил медиану PFS (31, 14 и 13 месяцев для всех трех вариантов, соответственно). 14, 13 месяцев).  Эффективность бортезомиба + талидомида (VT) в качестве поддерживающей схемы лечения была оценена в двух исследованиях. В испанском исследовании, в котором сравнивались схемы VT и VP, через 38 месяцев от начала поддерживающей терапии, как схемы VT, так и VP улучшили показатели CR (до 46% для VT и 39% для VP), а медиана PFS была более продолжительной при использовании VT по сравнению с VP (69% против 50%). В итальянском исследовании, в котором сравнивалась поддерживающая терапия ВТ после индукционной терапии ВМПТ с пациентами, которым не проводилась поддерживающая терапия после индукции ВМТ, после среднего срока наблюдения 54 месяца, ВМПТ-ВТ имела значительно более длительную медиану PFS, чем ВМПТ (35 месяцев против 25 месяцев), и более высокую 5-летнюю OS, чем ВМПТ (61% против 51%). Режим ВТ лучше переносился при поддерживающей терапии. MPR-R и VMPT-R имеют лучшую эффективность у пациентов в возрасте 65-75 лет, и эта интенсивная химиотерапия не показана пациентам старше 75 лет.  Пожилые пациенты с плохими основными заболеваниями Пациенты старше 75 лет или с плохими основными заболеваниями склонны к неблагоприятным событиям. В таких случаях допустима терапия со сниженной токсичностью, а также соответствующая терапия по снижению дозы со стандартной MPT и VMP.  Комбинация этих двух препаратов является наилучшим вариантом для слабых пациентов, а исследование III фазы показало, что VD так же эффективен, как VTD и VMP. Медиана PFS составила 14, 15 и 17 месяцев соответственно. Леналидомид плюс дексаметазон в низкой дозе (Rd) также является подходящей схемой для слабых пациентов. На самом деле, Rd переносился лучше, чем RD, а 2-летняя OS для обоих случаев составила 87% и 75% соответственно.