Описание: Заболеваемость лейкемией в Китае составляет 3-4 случая на 100 000 населения, из которых на хронический гранулоцитарный лейкоз (ХГЛ) приходится 15% больных лейкемией, с естественным течением 3-5 лет. Хронический гранулоцитарный лейкоз, злокачественное гематологическое новообразование костного мозга, имеет медленное начало и может развиваться во всех возрастных группах, с преобладанием в среднем возрасте. ХМЛ делится на хроническую фазу, ускоренную фазу и острую фазу, и большинство пациентов находятся в хронической фазе, а две последние фазы имеют плохой прогноз. Случай: Шесть месяцев назад у 56-летней пациентки при физикальном обследовании периодически отмечалось повышенное количество лейкоцитов >10 000 клеток/микролитр. Она не испытывала никакого дискомфорта, и после повторных обследований инфекционные заболевания были исключены; несколько рутинных анализов крови постоянно показывали уровень лейкоцитов выше нормы, и только на УЗИ было обнаружено небольшое утолщение селезенки. Чтобы выяснить причину повышенных лейкоцитов, она пришла в отделение гематологии. После тщательного анализа результатов предыдущих анализов врач пришел к выводу, что для выявления причины повышения лейкоцитов необходимо провести систематическое исследование гемопоэтической функции пациента, а также исключить воспалительные инфекции. В области гематологии существует группа заболеваний, известных под общим названием «миелопролиферативные заболевания», которые включают четыре специфических заболевания: хронический гранулоцитарный лейкоз, истинный эритроцитоз, первичный тромбоцитоз и первичный миелофиброз. На ранних стадиях эти расстройства явно не ощущаются, поэтому их часто легко не заметить. Для выяснения основной причины заболеваемости этой пациентки мы рекомендовали ей пройти ряд тестов для уточнения диагноза: аспирацию костного мозга, кариотипирование и тестирование гена слияния. Через 1 неделю результаты анализов показали хромосомную транслокацию t(9:22) и положительный ген слияния BCR/ABL. Фактическое значение этого результата заключается в том, что у человека 23 пары хромосом, и ее хромосома 9 и хромосома 22 были разорваны каждый на небольшой сегмент, а затем во время восстановления хромосом сегмент 9 был присоединен к 22, а сегмент 22 был присоединен к 9, что также привело к появлению нового гена BCR/ABL. Этот новый ген кодирует новый слитный белок BCR/ABL. Этот новый ген кодирует новый слитный белок BCR/ABL. Этот новый ген кодирует новый слитный белок BCR/ABL, обладающий постоянной и сильной тирозинкиназной активностью, которая заставляет клетки пролиферировать и делиться, что приводит к увеличению количества белых кровяных телец. Поэтому пациенту поставлен диагноз «хронический гранулоцитарный лейкоз». Лечение: Ранее ХМЛ лечили гидроксимочевиной, интерфероном или комбинацией низкодозовой химиотерапии для контроля количества клеток. Последней международной разработкой является использование иматиниба мезилата (Gleevec, STI571) для таргетной терапии. Основной механизм действия этого препарата заключается в специфическом связывании с белком BCR/ABL пациента и ингибировании тирозинкиназной активности этого ракового белка, вызывая тем самым апоптоз клеток лейкоза CML и достигая ремиссии заболевания. Это лечение значительно увеличивает продолжительность жизни (время выживания) пациентов и стало методом выбора при лечении ХМЛ. Эффективность: Поскольку причина ХМЛ ясна, основной причиной является производство аномальных генов слияния BCR/ABL; целевые препараты также нацелены на белки BCR/ABL, поэтому специфическим показателем эффективности лечения ХМЛ является количество генов слияния BCR/ABL. В клинической практике рекомендуется проверять изменения в количестве генов слияния BCR/ABL по крайней мере каждые 3-6 месяцев после лечения препаратами. В настоящее время измеряется количество генов слияния, уменьшенное через 3, 6, 12 и 18 месяцев после приема препарата, и сравнивается тенденция изменения количества генов слияния BCR/ABL в эти временные точки для определения эффективности лечения. Тенденцию изменения количества генов слияния BCR/ABL в эти временные точки можно сравнить для определения эффективности лечения. Изменение количества генов BCR/ABL также можно использовать для прогнозирования выживаемости пациентов в будущем. Выявление и мониторинг слившихся генов: При хроническом гранулоцитарном лейкозе для выявления изменений числа копий слившихся генов BCR/ABL в основном используются методы вложенной полимеразной цепной реакции (n-PCR) и флуоресцентной количественной ПЦР в реальном времени. В нашем отделении гематологии проводятся методы кариотипирования, а также методы клинической генетической диагностики. Гематологическая лаборатория создала и завершила клонирование более 10 тестовых генов и создание плазмиды стандартов, разработала праймеры для обнаружения более 50 генов лейкемии и создала систему технологий тестирования, которая может обеспечить точные методы диагностики генов лейкемии, в основном для качественного обнаружения генов слияния лейкемии, чтобы помочь в диагностике лейкемии; мониторинга реакции пациентов с лейкемией на химиотерапию и другие виды лечения и оценки эффективности лечения. Для пациентов с медленно прогрессирующим лейкозом выявление и мониторинг числа копий характерного сливающегося гена BCR-ABL может определить эффективность лечения и долгосрочный прогноз пациента. Использование технологии генетической диагностики лейкемии позволило в лечении некоторых гематологических заболеваний перейти на «индивидуализированное лечение лейкемии на основе молекулярного генотипирования», что значительно улучшило исход и сократило время лечения некоторых пациентов.