Прежде чем я представлю технологию неинвазивного пренатального скрининга ДНК, позвольте мне сначала рассказать вам, зачем нужно проверять хромосомы плода и какова необходимость в анализе хромосом плода. Часто пациенты приходят в клинику с вопросом, зачем нам нужно проверить хромосомы нашего ребенка? Как у нас может родиться ребенок с хромосомными проблемами, если мы нормальная пара или в прошлом у нас были здоровые дети? Действительно ли необходимо проверять хромосомы нашего ребенка? Почему эти тесты не были проведены раньше? На самом деле, если объяснять это самым обычным языком, это как на заводе, выпускающем бракованную продукцию, это не обязательно проблема с производственной линией. Это не обязательно проблема производственной линии, а скорее тот факт, что в производственном процессе, не говоря уже о таком нежном человеческом теле, существует определенная частота брака. Любая беременная может родить неполноценного ребенка. Министерство здравоохранения опубликовало доклад <>, в котором говорится, что Китай является страной с высоким уровнем заболеваемости врожденными пороками развития: ежегодно в стране рождается около 900 000 новых детей с врожденными пороками развития, а уровень врожденных пороков развития составляет около 5,6%, причем уровень врожденных пороков развития в провинции Хэбэй также показал ежегодный рост. Он вырос с 78,82 случаев на 10 000 в 2002 году до 100,73 случаев на 10 000 в 2011 году. Трисомия 21 (синдром Дауна), наиболее распространенное хромосомное нарушение у человека, встречается от 1/600 до 1/800 живорожденных, причем частота этого заболевания увеличивается с возрастом матери. Значительная часть детей с синдромом Дауна рождается живыми и может прожить долгое время. Они умственно отсталые, их трудно воспитывать, у них могут быть различные осложнения, включая врожденные пороки сердца, которые могут стать серьезным бременем для семьи. Поскольку большинство беременных женщин моложе 35 лет, 85% детей-даунов рождаются у женщин моложе 35 лет. Это делает антенатальный серологический скрининг беременных женщин моложе 35 лет во время беременности особенно необходимым. Для беременных женщин с положительным антенатальным скринингом и женщин старше 35 лет на момент предполагаемых родов прямой рекомендацией является проведение амниоцентеза для забора амниотической жидкости и использования клеток, выделившихся из плода в амниотической жидкости, для исследования хромосом плода. Риск выкидыша, связанный с амниоцентезом, составляет приблизительно от 2 до 5 на 1000, а текущая стоимость в нашей больнице составляет приблизительно 2 500 долларов. Пренатальный серологический скрининг, который мы используем в настоящее время (например, скрининг на болезнь Дауна), имеет 30-40-процентную частоту пропущенных диагнозов и 98-процентную частоту ложноположительных результатов. Другими словами, даже если беременная женщина с высоким риском синдрома Дауна проходит скрининг, риск того, что у ее ребенка действительно будет трисомия 21, составляет около 2-3%. Это означает, что из 100 беременностей высокого риска примерно 2-3 беременности имеют реальные проблемы. Приведенные выше цифры основаны на лабораторных данных, которые не выходят из-под контроля, но не все больницы могут достичь такого стандарта контроля качества при проведении дородового скрининга, так как для контроля качества требуется определенный размер выборки, но некоторые первичные больницы могут не иметь такого большого размера выборки. В связи с этим уровень риска для скрининга на синдром Дауна в настоящее время пересмотрен в сторону повышения и составляет более 1/1000, в то время как стандартный стандарт высокого риска в текущей форме отчета составляет 1/270 или 1/350. Даже если дородовой скрининг не выявляет никаких проблем, существует множество ультразвуковых исследований для продолжения скрининга на наличие дефектов, и если ультразвуковое исследование выявляет некоторые мягкие индикаторы, такие как сильные пятна на желудочках плода, отклонение нижней части живота плода от нормы. Если УЗИ выявляет мягкие признаки, такие как сильные светлые пятна в желудочках плода, увеличенная нижняя часть живота, двустороннее разделение таза плода, расширение боковых желудочков, слишком много или слишком мало амниотической жидкости, это все равно является показанием для проведения амниоцентеза или пункции пуповинной крови. В подавляющем большинстве случаев плод нормальный. Эти мягкие показатели повышают риск для ребенка только на 1-2% максимум, но врачи вынуждены рекомендовать дальнейшие тесты в соответствии с действующими протоколами. По мере роста уровня жизни людей растет и спрос на скрининг дефектных детей. Как повысить частоту выявления синдрома Дауна, снизить частоту ложноположительных результатов и избежать инвазивных тестов, чтобы снизить риск выкидыша? Технология неинвазивного пренатального скрининга ДНК используется для определения степени риска анеуплоидии плода путем забора 5 мл материнской крови непосредственно у матери на сроке от 12 до 24 недель беременности, используя свободную ДНК плода из материнской плазмы. В настоящее время этот метод используется для выявления трисомии 21 (синдром Дауна), трисомии 18 (синдром Эдварда) и трисомии 13 (синдром Патау). Уровень обнаружения составляет 99,99%, а специфичность — ≥99,97% (т.е. уровень ложных срабатываний ≤0,03%). В настоящее время это самый близкий скрининговый тест к пренатальной диагностике. Эта методика позволяет значительно снизить психологическую нагрузку на беременную женщину, не опасаясь выкидыша и других вредных последствий пункционной стимуляции. Результаты можно получить через две недели после взятия проб, что быстрее, чем амниоцентез (на получение результатов которого обычно уходит около месяца), и точнее, чем дородовый серологический скрининг. В настоящее время эта методика является дорогостоящей, стоимость теста составляет 2480 долларов. Если результаты свидетельствуют о высоком риске, для подтверждения диагноза может быть проведен амниоцентез, поскольку вероятность ложноположительных результатов при неинвазивном генетическом тестировании составляет 3 на 1000, в основном из-за индивидуальных различий в концентрации свободной ДНК плода у отдельных беременных женщин. Значение этого метода, если не принимать во внимание цену, заключается в том, что он позволяет 98% женщин с высоким риском пренатального скрининга избежать рисков, связанных с амниоцентезом. В принципе, неинвазивный пренатальный ДНК-скрининг может быть рассмотрен для женщин с высоким риском развития только болезни Дауна, у которых нет отклонений при ультразвуковом исследовании плода, нет хромосомных аномалий у одного из родителей, возраст менее 35 лет и в течение 1 года не проводилось переливание аллогенной крови, трансплантация, терапия стволовыми клетками или иммунотерапия. Кроме того, могут быть рассмотрены кандидатуры женщин, которые прошли процедуру ЭКО или по другим причинам не могут зачать ребенка, «драгоценных детей» из-за привычного выкидыша, или женщин с двойней (предпочтительно однояйцевыми близнецами), или беременных, которые слишком боятся выкидыша, чтобы делать пункцию, или беременных с противопоказаниями к пункции (например, при низкой плацентации, признаках выкидыша, гепатите В, ВИЧ или сифилисе, отрицательной группе крови RH). Этот метод может быть рассмотрен у беременных женщин с противопоказаниями к пункции (например, при низкой плацентации, выкидыше, гепатите В, ВИЧ-инфекции или сифилисе, отрицательной группе крови RH, тяжелой гестационной гипертензии, диабете, анемии, врожденных аномалиях матки и т.д.), при учащенном или замедленном сердцебиении плода, потере диастолического потока в пупочной артерии, у тех, кто ранее рожал ребенка с врожденными дефектами и хочет диагностировать их на ранней стадии, а также у тех, у кого нет других значительных отклонений на УЗИ плода. Амниоцентез для определения хромосом плода рекомендуется между 18 и 24 неделями беременности для женщин старше 35 лет, особенно если они старше 37 лет, и обычно не рекомендуется для женщин старше 37 лет, потому что риск хромосомных аномалий плода значительно возрастает у пожилых женщин старше 37 лет, а частота простого Дауна, исключая другие хромосомные состояния, составляет приблизительно 1 на 220. Риск распространения этой технологии на все население старше 37 лет (учитывая, что она дает 0,03% ложноположительных результатов, ее все равно нельзя использовать в качестве подтверждающего критерия диагноза) составляет 1 к 220. Если неинвазивный генетический тест определяет плод как плод высокого риска, дальнейшее хромосомное исследование амниотической жидкости может доставить неудобства или увеличить временные затраты для некоторых пациентов. Любая хорошая технология — это обоюдоострый меч, как ее можно использовать с пользой для пациента? Вот почему перед проведением теста мы должны оценивать каждого пациента индивидуально, в сочетании с УЗИ, возрастным риском и т.д. Если пациентке больше 37 лет и у нее нет детей на коленях, вполне возможно, что это будет ее последняя беременность. При полном информированном согласии пациента почему бы не попытаться сэкономить его время и средства, проведя неинвазивный генетический тест как можно раньше после 12 недель ранней беременности.