Введение В клинической практике мы часто сталкиваемся с инфекционными заболеваниями матерей, требующими применения антибиотиков. Многие молодые клиницисты не имеют плана действий на этот момент и не знают, какие противоинфекционные препараты можно использовать, а какие нет. Поэтому в данной статье мы поговорим об этой проблеме, надеемся, что она вам поможет. Для понимания этой части содержания необходимо ознакомиться со стандартами FDA по классификации лекарственных средств для рожениц. В клинике мы часто сталкиваемся с инфекционными заболеваниями матерей, требующими применения антибиотиков. Многие молодые клиницисты в этот момент не имеют представления о том, какие противоинфекционные препараты можно использовать, а какие нет. Поэтому в данной статье мы поговорим об этой проблеме, надеемся, что она вам поможет. Чтобы разобраться в этой части, необходимо ознакомиться со стандартами классификации FDA лекарственных средств для беременных. Стандарты FDA по классификации лекарственных средств при беременности Управление по контролю за продуктами и лекарствами США в соответствии с тератогенностью препарата для плода, степенью вреда препарата для плода подразделяет на A, B, C, D, X 5 уровней: Класс A: в исследованиях на людях с контрольной группой доказано отсутствие вреда для плода. Включает поливитамины, витаминные препараты во время беременности, но исключает витаминные препараты в высоких дозах. Класс В: в исследованиях на животных доказано отсутствие вреда для плода, но нет исследований на людях; или в исследованиях на животных доказаны неблагоприятные эффекты, но в исследованиях на людях с хорошей контрольной группой таких эффектов не обнаружено. Категория С: отсутствуют достоверные исследования на животных и людях, либо неблагоприятное воздействие на плод было продемонстрировано в исследованиях на животных, но отсутствует информация о воздействии на людей. В эту категорию попадают многие препараты, широко используемые при беременности. Категория D: имеются доказательства вреда для плода, но при беременности следует взвешивать преимущества и недостатки препаратов, и если преимущества перевешивают недостатки, то их можно использовать. Например, фенитоинна и карбамазепин. Категория X: доказано, что риск для плода значительно перевешивает любые преимущества. Например, изотретиноин, применяемый для лечения угревой сыпи, может вызвать различные пороки развития центральной нервной системы, лица и сердечно-сосудистой системы плода. 1, антибиотические препараты: ① пенициллин: препараты класса В, менее токсичные, являются наиболее безопасными противоинфекционными препаратами для беременных женщин, включая пенициллины широкого спектра действия, такие как ампициллин, пиперациллин, мелоксициллин и другие β-лактамные препараты. ② Цефалоспорины: препараты класса В. Такие препараты могут проходить через плаценту, но сообщений о тератогенности таких препаратов нет, период полувыведения из плазмы крови при беременности короче, чем в небеременном состоянии. Можно применять во время беременности. Аминогликозиды: препараты класса D или C. Этот вид препарата легко проходит через плаценту, концентрация препарата в пуповинной крови значительно повышается, беременным женщинам и плоду наносится определенный вред, при беременности запрещен или применяется с осторожностью. Макролиды: в основном класс В, благодаря большой молекулярной массе, нелегко проходят через плаценту. Могут применяться при аллергии на пенициллин и хламидийной, микоплазменной инфекции. ⑤ Тетрациклины: в основном класс D, включая тетрациклин (D), окситетрациклин (D), доксициклин (D), мемантин (D) и др. Эти препараты легко проходят через плаценту и попадают в грудное молоко и являются тератогенными. Флуоресцирующие вещества тетрациклина могут откладываться в зубной эмали и костях плода, влияя на зубную эмаль и физическое развитие плода, приводя к внутриутробной задержке развития плода. У беременных женщин с почечной недостаточностью он может вызвать острую жировую дистрофию печени, поэтому запрещен к применению во время беременности. Концентрация этих препаратов в грудном молоке высока, при грудном вскармливании необходимо взвесить все «за» и «против» их применения или приостановить грудное вскармливание. (6) Хлорамфеникол: может проходить через плаценту и попадать в грудное молоко, оказывает ингибирующее действие на костный мозг, при применении у недоношенных детей может вызвать «синдром серого ребенка». Запрещен к применению во время беременности и грудного вскармливания. Хинолоны: в основном препараты класса С, к которым относятся пиперацид, галоперидол, ципрофлоксацин, офлоксацин, спарфлоксацин и др. Механизм действия таких препаратов заключается в ингибировании бактериальной ДНК-хеликазы, такие препараты обладают сильным сродством к костной и хрящевой ткани, могут вызывать необратимую артропатию у животных или влиять на развитие хрящевой ткани плода, запрещены при беременности. (8) Сульфаниламиды: в основном класс С, препараты этого класса легко проходят через плаценту, в экспериментах на животных отмечено тератогенное действие, но нет данных о применении у человека. Применение на поздних сроках беременности может вызвать у новорожденного тромбоцитопению, гемолитическую анемию. Кроме того, он может конкурентно ингибировать связывание билирубина с альбумином, вызывая гипербилирубинемию новорожденных. С осторожностью применять во время беременности и запрещено перед родами. ⑨ Класс джеямицинов: включая джеямицин, клиндамицин и т.д., относится к препаратам класса В. Они могут проходить через плаценту и попадать в грудное молоко, при этом не зарегистрировано неблагоприятного воздействия на эмбрион, и они относительно безопасны. ⑩Метронидазол: сейчас относится к классу В, раньше относился к классу С. Имеются сообщения о 1700 случаях наступления ранней беременности у женщин, у которых после применения препарата не наблюдалось повышения тератологии, и недавно FDA отнесло его к препаратам класса В. CDC рекомендовал его применение для лечения вагинального трихомониаза во время беременности. Однако тинидазол относится к препаратам класса С и должен с осторожностью применяться во время беременности. Орнидазол: тератогенность в экспериментах на животных отсутствует, но нет контролируемых исследований у беременных женщин, применять с осторожностью 2, противовирусные препараты: ① вирусные азолы: то есть триазолилнуклеозиды, для X класса препаратов, в экспериментах на животных установлено, что практически у всех видов подопытных животных после применения препарата наблюдается тератогенность и эмбриоцидный эффект, беременность запрещена. Элиминация этого препарата в организме происходит очень медленно, через четыре недели после прекращения приема препарат не может быть полностью выведен из организма. Ациклогуанозин: Ацикловир, препарат класса В. Этот препарат способен ингибировать синтез ДНК, используется при герпесвирусной инфекции. Имеются сообщения о 581 случае беременности с применением этого препарата, частота пороков развития не увеличилась. Wan Nai Luo Wei: класс B; Ganciclovir: класс C ③ Интерферон: лучше не использовать во время беременности ④ Ламивудин, Зидовудин: относятся к классу C, и могут использоваться для лечения СПИДа во время беременности. 3. Противотуберкулезные препараты: ① Изониазид: препарат класса С. Этот препарат обладает высокой растворимостью в липидах, низкой молекулярной массой и практически не связывается с белками плазмы, поэтому легко проходит через плаценту, и его концентрация в пуповинной крови выше, чем в крови матери. Однако ретроспективный анализ 4900 беременных женщин, применявших изониазид, не выявил увеличения частоты пороков развития плода, и в настоящее время он считается доступным для беременных женщин, больных туберкулезом. ② Рифампицин: препарат класса С. В экспериментах на животных было установлено, что при применении РФП у беременных крыс и мышей у плодов могут развиваться spina bifida и расщелина неба. Однако сообщалось, что в 204 случаях у пациенток, применявших рифампицин во время беременности, частота неонатальных пороков развития не увеличивалась. Это позволяет с осторожностью применять препарат во время беременности. Однако концентрация препарата в грудном молоке низкая, и его можно использовать в период лактации. Этамбутол: препарат класса В. В настоящее время считается, что этот препарат не оказывает тератогенного действия на человека, и при туберкулезе его предпочтительно использовать во время беременности. 4, противогрибковые препараты: микотоксин и клотримазол — препараты класса В, доступные во время беременности; миконазол, флуконазол — препараты класса С; дикотиледонин В для лечения системных микобактериальных инфекций, не отмечено увеличения числа зарегистрированных врожденных пороков развития. Итраконазол (С) не изучался на ранних сроках беременности, с осторожностью применять во время беременности. Высокие дозы флуконазола могут вызывать пороки развития плода у животных, однако сообщений о тератогенности при беременности у человека нет.