С момента рождения первого ребенка, оплодотворенного экстракорпорально, Луизы Браун в 1978 году, во всем мире с помощью метода ЭКО родилось около пяти миллионов человек. Вспомогательные репродуктивные технологии, включая искусственное оплодотворение и экстракорпоральное оплодотворение-перенос эмбрионов и их производные, стремительно развивались в течение последних тридцати лет, в результате чего «отец ЭКО», физиолог Роберт Эдвардс из Кембриджского университета в Великобритании, стал пионером в области ЭКО. В 2010 году Эдвардс был удостоен Нобелевской премии за выдающийся вклад в исследования в области ЭКО. По статистике, около 10% пар в мире имеют проблемы с фертильностью, и именно технология ЭКО позволила решить медицинскую проблему бесплодия. Однако, принося счастье бесплодным семьям, он в то же время несет и некоторые потенциальные проблемы. Помимо этических вопросов, которые вызывают наибольшие нарекания и опасения в религиозных и даже научных кругах, общество в целом также обеспокоено влиянием вспомогательных методов репродукции на матерей и младенцев, тем, не приведет ли это к плохому прогнозу, особенно проблемами пороков развития и интеллекта детей ЭКО, а также неблагоприятными последствиями для матерей ЭКО, которые вызывают глубокую тревогу у всех! 1. Обзор различных видов вспомогательных репродуктивных технологий Обычное экстракорпоральное оплодотворение-перенос эмбрионов (ЭКО-ET), также известное как ЭКО-ET, обычно называют «ЭКО первого поколения». Ребенка выращивают не в пробирке, а при бесплодии, которое может быть вызвано непроходимостью фаллопиевых труб, цервикальными и иммунологическими факторами и т.д. Яйцеклетку и сперматозоид выращивают вместе в стеклянном сосуде до 4-8-клеточного раннего эмбриона, который затем переносят в матку для продолжения развития до родов. Интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида (ИКСИ), широко известная как «ЭКО второго поколения», используется для мужчин с проблемами со спермой или тех, кто потерпел неудачу в первом поколении ЭКО. Сперматозоид вводится непосредственно в цитоплазму яйцеклетки, в основном с помощью микроскопической техники, для ее оплодотворения и развития в ранний эмбрион, который затем переносится в матку. Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД), широко известная как «ЭКО третьего поколения», предназначена для людей с генетическими нарушениями, связанными с одним геном, хромосомными нарушениями и для тех, кто имеет высокий риск рождения ребенка с такими нарушениями. Одна или две клетки эмбриона удаляются перед переносом, и с помощью специальной техники эмбрион переносится в матку, если диагностировано, что он не имеет ни одного заболевания. Другие вспомогательные репродуктивные технологии, к которым также относятся методы культивирования незрелых яйцеклеток, методы ЭКО в естественном цикле, методы замораживания яйцеклеток, методы ЭКО замороженных эмбрионов и методы переноса митохондрий, но некоторые из них связаны с большими этическими проблемами и запрещены в стране. Здесь важно отметить, что термин одно, два или три поколения ЭКО не является строгим и обычно не упоминается в академических кругах. Терминология поколений может быть неоднозначной и может быть неверно истолкована общественностью, в том числе не репродуктивными врачами, как замена поколений. На самом деле, выбор способа трансплантации должен оцениваться индивидуально, возможно, в сочетании, и несколько поколений технологий могут сосуществовать. 2. Неблагоприятное влияние вспомогательных репродуктивных технологий на исходы беременности (1) Исходы беременности Данные показывают, что вспомогательные репродуктивные технологии не увеличивают частоту ранних потерь беременности или самопроизвольных абортов по сравнению со спонтанным зачатием. Однако при этом увеличивается частота внематочной беременности (обычно называемой «эктопической беременностью»), которая может быть связана с переносом нескольких эмбрионов в полость матки, и частота мертворождений (приблизительно 2,3 на 1000 живорождений и 16,2 на 1000 концепций in vitro). Кроме того, было доказано, что вспомогательные репродуктивные технологии значительно увеличивают частоту многоплодных беременностей, причем около 20% многоплодных беременностей статистически связаны с методами in vitro. Кроме того, существует единое мнение, что этот метод не только увеличивает частоту преждевременных родов, рождения детей с низкой массой тела и детей младше гестационного возраста (примерно в два раза), но и увеличивает частоту неблагоприятных исходов беременности, включая гестационный диабет, гипертензивные расстройства беременности (широко известные как «гиперемезис»), внутрипеченочный холестаз беременности (ВХБ), отрыв плаценты, предлежание плаценты и послеродовое кровотечение. и неблагоприятные исходы беременности, такие как послеродовое кровотечение. Что касается возможных причин, то существует так много сбивающих факторов, что невозможно точно указать, какой фактор или факторы оказывают влияние на тот или иной неблагоприятный исход беременности. Возможные причины чаще всего связаны с различными неблагоприятными факторами, присутствующими в самой бесплодной паре, особенно нельзя недооценивать влияние преклонного возраста донора яйцеклетки и многократных беременностей. Важно отметить, что нет существенной разницы в прогнозе между двойней, зачатой естественным путем, и двойней in vitro, в то время как у одноплодной беременности in vitro прогноз хуже, чем у одноплодной, зачатой естественным путем. В настоящее время считается, что причина этого заключается в том, что примерно в 10% случаев ЭКО синглтоны возникают в результате исчезновения близнецов или многоплодной беременности. Повышенный риск беременности двойней согласован в литературе, и правительственные ведомства, такие как Министерство здравоохранения, в настоящее время пытаются найти способы снижения частоты беременности двойней, но также пытаются повысить процент успеха при переносе одного эмбриона. В 2015 году исследование пришло к выводу, что возникновение некоторых неблагоприятных исходов беременности следует контролировать в дополнение к многоплодной беременности при минимизации использования гонадотропинов, что не имеет существенной связи с использованием прогестинов. отношения. (2) Каково воздействие на ребенка/маму, перенесшего ЭКО? Неврологическое развитие: В 2013 году систематический обзор, в котором анализировалось 80 исследований неврологического развития детей, рожденных путем ЭКО, не выявил различий между ЭКО и детьми, зачатыми естественным путем, включая частоту психических, когнитивных, поведенческих, двигательных, социально-эмоциональных и психиатрических расстройств, таких как умственная отсталость, аутизм и СДВГ. Большинство имеющихся данных также подтверждают эту точку зрения, за исключением необъективности исследований, например, исследования не проводились достаточно долго, чтобы соответствовать требованиям многих аспектов оценки. Некоторые исследования имеют небольшой размер выборки и множество сбивающих факторов. Необходимы дальнейшие исследования с большими выборками, чтобы точно подтвердить, насколько сильно влияет технология ЭКО, которая сейчас так широко используется, на мать и ребенка! Врожденные аномалии: вспомогательные репродуктивные технологии, по-видимому, повышают риск врожденных структурных дефектов у потомства, но причины этого остаются неизвестными. Это связано с тем, что бесплодные пары могут иметь множество собственных проблем, и трудно судить о том, насколько велик риск, связанный с вспомогательными репродуктивными технологиями. Однако обнадеживает то, что абсолютный риск, или частота, врожденных пороков развития остается относительно низкой. Частота врожденных пороков развития составляет 2-5%, из которых вспомогательные репродуктивные технологии могут увеличить риск на 1/3. Мета-анализ 46 исследований, включавших 124 468 младенцев, рожденных с помощью ЭКО/ИКСИ, показал, что частота структурных врожденных дефектов у потомства, включая основные дефекты органов, увеличивается примерно в два раза. В статье, опубликованной в журнале New England Journal, сделан вывод о том, что методы ЭКО in vitro не привели к значительному увеличению частоты врожденных дефектов после корректировки ряда сбивающих факторов у бесплодных пар. С другой стороны, не было установлено, что метод ЭКО значительно повышает риск врожденных хромосомных аномалий по сравнению с естественным зачатием. Что касается врожденных пороков развития у потомства ЭКО-ЭТ, то данные семи центров репродукции в Шанхае за период с 1998 по 2007 год, включающие 6551 случай и 8507 их потомков, показали, что частота врожденных пороков развития составила 1,08% (92/8507), при этом наибольшая частота аномалий кровообращения составила 34% от всех врожденных пороков развития. Был сделан вывод, что «ЭКО-ЭТ не увеличивает частоту врожденных дефектов у потомства, а различные методы оплодотворения, обработки эмбрионов и получения спермы не связаны с частотой врожденных дефектов у потомства, в то время как преклонный возраст матери и многоплодная беременность значительно увеличивают частоту врожденных дефектов у потомства». Однако некоторые исследования пришли к иным выводам, в частности, частота врожденных дефектов при беременности двойней в три раза выше, чем при одноплодной беременности. В случае интрацитоплазматической инъекции одного сперматозоида (ИКСИ), хотя она сама по себе является инвазивным методом, нет доказательств того, что микроскопические манипуляции с ооцитами приводят к увеличению частоты врожденных пороков развития. Увеличение частоты хромосомных и структурных аномалий у потомства ИКСИ, таких как анеуплоидия, хромосомные структурные аномалии, риск генетических мутаций, микроделеции и частота гипоспадии у плодов мужского пола, может Причины этого в большей степени связаны с генетическим фоном низкой мужской фертильности. Поэтому мы по-прежнему рекомендуем использовать дополнительные методы пренатальной диагностики, такие как амниоцентез, при беременности после ИКСИ. Рак: систематический обзор и мета-анализ 2013 года позволил сделать вывод, что различные методы овуляции и извлечения яйцеклеток, а также вспомогательные репродуктивные технологии, включая ЭКО и ИКСИ, несколько повышают риск развития некоторых видов рака у потомства, таких как гематологические раки и неврологические опухоли. Хотя это незначительно повышенный риск, действительно, может существовать некоторая взаимосвязь. Просто эта причинно-следственная связь не может быть четко определена. К счастью, абсолютный риск развития рака все еще остается относительно низким, с RR около 1,3. Конечно, нет убедительных данных о том, повышают ли методы стимулирования овуляции риск развития рака яичников и молочной железы у матери. В любом случае, вспомогательные репродуктивные технологии принесли несметное счастье миллионам семей! Просто мы, медицинские работники, должны работать вместе со всеми остальными, чтобы хорошо вести беременность и роды, и только понимая возможные риски для матерей и детей ЭКО, мы можем добиться лучшего результата для матерей и детей!