Болезнь Вильсона (OMIM277900), известная также как гепатомегалия, или WD, — это нарушение обмена меди, при котором в первую очередь поражаются печень и нервная система. Частота встречаемости болезни составляет примерно 1:50 000, а ее причиной является дефект функции белка WD (кодируемого геном ATP7B). Патогенез ЖД до конца не выяснен. Выделенный и идентифицированный белок, кодируемый геном WD, относится к белкам-транспортерам катионов P-типа АТФаз, которые, как предполагается, участвуют в транспорте ионов меди. Мутации в гене WD приводят к прогрессирующему накоплению меди в тканях, вызывая поражение соответствующих органов. Принято считать, что неврологическое повреждение является вторичным по отношению к печеночной утечке меди, и неврологическая симптоматика несколько улучшается у больных WD после трансплантации печени. Клинические проявления: преобладают симптомы поражения печени и неврологические симптомы, причем неврологические симптомы встречаются часто, причем симптомы поражения печени чаще встречаются у пациентов женского пола, а неврологические симптомы — у пациентов мужского пола. Печеночные симптомы могут проявиться в любом возрасте, но чаще всего возникают в возрасте от 8 до 18 лет. У детей до 14 лет неврологические симптомы проявляются редко, а в зрелом возрасте чаще всего возникают в возрасте от 20 до 40 лет. Симптомы заболевания печени могут проявляться в виде острофазовых симптомов, таких как желтуха, гемолиз и печеночная недостаточность. Характерными неврологическими симптомами являются дизартрия, потеря координации, непроизвольные движения, постуральный и тональный дефицит. При отсутствии лечения у пациентов может прогрессировать атрофия медуллярного тела или даже наступить смерть. Умственная отсталость не является характерной чертой заболевания, а тубулярный ацидоз почек встречается у пациентов с ЖД. Наиболее диагностическим признаком ЖД является наличие кольца KF (Kayser-Fleisherring): медно-голубого кольца вокруг роговицы. Ободок радужной оболочки иногда зернистый и золотисто-коричневый, что видно невооруженным глазом, часто под щелевой лампой. Лабораторные исследования характеризуются выраженным снижением уровня церулоплазмина и повышением уровня нецерулоплазминовой меди в сыворотке крови, умеренным снижением уровня общей меди в сыворотке крови. Экскреция меди с мочой повышена, причем это повышение более выражено при пероральном приеме пеницилламина. Сывороточный медно-синий белок также считается реактивным белком острой фазы, который неспецифически повышается при некоторых эпизодах заболевания. Неврологический осмотр обычно сочетается с результатами ЭЭГ, КТ и МРТ, причем МРТ часто показывает снижение плотности базальных ганглиев. Диагностика и профилактика: Диагноз основывается главным образом на клинических симптомах, измерении содержания меди и наличии кольца KF. Более надежными методами диагностики гетерозигот и пренатальной диагностики являются анализ цепей и тесты на мутацию генов. Особое внимание уделяется дифференциации с болезнью Менкеса, поскольку оба лабораторных теста схожи, но принципы лечения различны, и в целом их можно дифференцировать по клиническим проявлениям. ЖД — одно из немногих поддающихся лечению моногенных заболеваний человека, так как в основном вызвано накоплением меди, приводящим к повреждению органов, и лечится в основном медьотталкивающей терапией. ЖД — одно из немногих моногенных заболеваний человека, поддающихся лечению, и традиционно лечилась пеницилламином, однако было много сообщений о токсических побочных эффектах и необратимом поражении печени после прекращения приема препарата. В настоящее время эффективным и безопасным методом лечения считается цинковая терапия, поскольку цинк конкурентно связывается с металлотионеином и способствует диссоциации меди и ее выведению из организма. Гемодиализ или медьотталкивающая терапия позволяют достичь контроля токсического действия меди в крови, но не восстанавливают поврежденные гепатоциты, что делает WD показанием к трансплантации печени. Вопрос о том, вызывает ли пеницилламин повреждение плода, является спорным, поэтому беременным женщинам с ЖД рекомендуется лечение цинком или ТТМ. Генетическое консультирование: Заболевание является аутосомно-рецессивным. Гетерозиготы протекают бессимптомно, примерно у 10% отмечается снижение содержания меди и медно-голубого белка в сыворотке крови, и биохимическая диагностика гетерозигот в настоящее время затруднена.Заболеваемость ЖД в мире составляет около 30 млн. человек, частота гена — 0,56%, частота гетерозигот — 1/90.В Средиземноморском регионе наблюдается высокая заболеваемость ЖД.