Олапариб, целевой препарат для лечения рака, разработанный Кембриджским университетом, является первым ингибитором поли-АДФ-рибозы полимеразы (PARP). Он борется с раковыми заболеваниями с мутациями в гене BRCA1/2 (ген предрасположенности к раку груди 1/2), включая рак яичников, груди и простаты.
Противораковый принцип действия ингибиторов PARP связан с мутациями в гене BRCA1/2. Когда клетка делится, ДНК реплицируется, но если во время репликации ДНК совершает ошибку, что приводит к повреждению ДНК, клетка часто погибает, как это происходит с раковыми клетками.
Ген BRCA1/2 и PARP — это два пути, отвечающие за восстановление повреждений ДНК. Если раковая клетка имеет мутацию BRCA1/2 в себе, использование ингибитора PARP может блокировать оба пути восстановления ДНК и в конечном итоге вызвать апоптоз из-за продолжающегося повреждения ДНК. Олапариб, один из видов ингибитора PARP, используется таким образом для уничтожения раковых клеток.
Еще в 2014 году FDA (Управление по контролю за продуктами и лекарствами) одобрило капсулы Olaparib для лечения распространенного рака яичников с мутациями BRCA, получивших три или более химиотерапевтических процедур; в 2017 году таблетки Olaparib были одобрены для лечения рецидивирующего эпителиального рака яичников, полностью или частично ответившего на химиотерапию на основе платины. А в январе 2018 года олапариб был одобрен для лечения HER2-отрицательного метастатического рака молочной железы с мутацией BRCA.
Олапариб улучшает выживаемость у больных раком яичников, и данные обнадеживают!
В двойное слепое рандомизированное клиническое исследование фазы 3 были включены 295 пациентов с раком яичников, фаллопиевых труб или первичной брюшины, которые были рандомизированы в группу олапариба или плацебо.
Результаты показали, что медиана выживаемости без прогрессирования в группе олапариба составила 19,1 месяца, что более чем в три раза больше, чем 5,5 месяцев в группе плацебо! Показатель выживаемости без прогрессирования в группе олапариба также был примерно в три раза выше, чем в контрольной группе! У пациентов с мутациями BRCA1/2 медиана выживаемости без прогрессирования по-прежнему была значительно выше в группе олапариба, чем в группе плацебо (19,3 месяца против 5,5 месяцев)!
Кроме того, частота побочных реакций 3-5 класса на олапариб была низкой, а наиболее распространенными побочными реакциями 1-2 класса были тошнота, усталость, рвота, боль в животе и диарея, что свидетельствует о хорошем профиле безопасности.
В дополнение к пациентам с мутациями BRCA в другое исследование была включена подгруппа испытуемых без мутаций BRCA (мутации BRCA: отсутствие мутаций = 1:1). Исследование показало, что медиана выживаемости без прогрессирования в группе олапариба составила 8,4 месяца, что по-прежнему значительно больше, чем 4,8 месяца в группе плацебо, и что олапариб снизил риск прогрессирования заболевания у пациентов на 65%. Другими словами, олапариб может оказывать терапевтический эффект и у пациентов без мутаций BRCA.
Именно на основании этих двух испытаний в августе 2017 года FDA одобрило таблетки олапариб для лечения рецидивирующего эпителиального рака яичников, фаллопиевых труб или первичной брюшины. Кроме того, многие текущие клинические исследования изучают действие олапариба отдельно или в комбинации с другими препаратами при различных типах рака яичников, и ожидается, что они приведут к не менее захватывающим результатам.
Заключение
На сегодняшний день три ингибитора PARP были одобрены FDA в США. Олапариб, первый одобренный ингибитор PARP, был отмечен за его преимущества в плане выживаемости у пациентов с раком яичников, а также предоставил новый вариант лечения для пациентов с раком яичников с мутациями BRCA или даже без мутаций BRCA.
В декабре 2017 года олапариб был представлен для маркетинга в Китае, а в феврале 2018 года Государственное управление по контролю за лекарствами включило олапариб для лечения платиночувствительного рецидивирующего рака яичников в процесс приоритетного рассмотрения и утверждения, предоставив ускоренное утверждение олапариба.