В 2014 году олапариб был официально назначен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения распространенного рака яичников. ремиссия) или PR (частичная ремиссия) у пациентов с эпителиальным раком яичников, фаллопиевых труб и первичной брюшины.
Олапариб неоднократно использовался в борьбе с раком, поскольку он хорошо адаптирован к клиническому лечению и обладает такими преимуществами, как высокая эффективность, меньшая токсичность и легкость контроля. В то же время олапариб является «заклятым врагом» для пациентов с мутациями BRCA (ген предрасположенности к раку молочной железы), оказывая двойное ингибирующее действие на их опухолевые клетки.
Итак, что может предложить олапариб для двойной борьбы с раковыми клетками больных раком с мутацией BRCA?
Ингибитор PARP: кошмар рака яичников с BRCA-мутацией!
Исследования показали, что 10% случаев рака яичников связаны с генетическими мутациями, причем мутации в BRCA1 и BRCA2, генах, кодирующих опухолевые супрессоры, связанные с восстановлением повреждений ДНК, являются важной причиной рака яичников. Риск развития рака яичников значительно повышен у женщин с мутациями BRCA по сравнению с другими неконстантными генами, связанными с хромосомами.
Поли-АДФ-рибоза полимераза-1 (PARP-1) — это внутриядерный белок, связанный с восстановлением повреждений ДНК и опосредующий сигнальный путь повреждения ДНК путем распознавания и связывания с одноцепочечными или двуцепочечными повреждениями ДНК. Олапариб — это ингибитор PARP, который подавляет восстановление ДНК.
Ингибиторы PARP — это кошмар для рака с мутацией BRCA, поскольку, помимо того, что ингибиторы PARP прерывают восстановление ДНК, рак, вызванный мутацией BRCA, по своей природе дефектен в восстановлении ДНК и поэтому чрезвычайно чувствителен к ингибиторам PARP. Поэтому раковым опухолям с мутациями BRCA будет гораздо труднее восстановить свою ДНК с помощью ингибиторов PARP!
Поэтому появление олапариба можно считать большим благом для пациентов с BRCA-мутированным раком яичников. Вот взгляд на клинические исследования, чтобы узнать, так ли эффективен Olaparib, как о нем говорят!
Основные результаты исследования подтверждают статус Olaparib в качестве лечения
Ведущий медицинский журнал The Lancet Oncology недавно опубликовал результаты международного многоцентрового двойного слепого рандомизированного контролируемого клинического исследования III фазы по изучению эффективности олапариба в поддерживающей терапии пациентов с чувствительным к платине рецидивирующим раком яичников с мутациями BRCA1 или 2.
В исследование были включены 295 пациентов с раком яичников, фаллопиевых труб или первичной брюшины, которые были рандомизированы на поддерживающее лечение в опытной группе (олапариб) и контрольной группе (плацебо) (196 в опытной группе и 99 в контрольной группе). Пациенты в опытной группе получали таблетки олапариба (300 мг: 150 мг × 2) перорально дважды в день, в то время как контрольная группа получала такое же количество плацебо. Исследование оценивалось по показателю выживаемости без прогрессирования (PFS).
Результаты исследования показали, что.
1. медиана PFS в группе, получавшей олапариб, была более чем в три раза выше, чем в группе плацебо, по оценке исследователей! Медиана PFS в группе олапариба составила 19,1 месяца по сравнению с 5,5 месяцами в контрольной группе. Олапариб снизил риск прогрессирования рака у пациентов на 70% по сравнению с плацебо. 2.
Показатели 1-летней выживаемости без прогрессирования в группах олапариба и контроля составили 65% и 21% соответственно, а показатели 2-летней выживаемости без прогрессирования — 43% и 15% соответственно. Это показывает, что показатель выживаемости без прогрессирования в группе олапариба был примерно в 3 раза выше, чем в контрольной группе!
Для участников, получавших в прошлом бевацизумаб, медиана PFS в группе олапариба составила 17,0 месяцев, что значительно выше, чем 5,1 месяца в контрольной группе. Таким образом, предыдущее лечение бевацизумабом (bevacizumab) не повлияло на исход лечения пациентов олапарибом.
Из общего числа участниц 97% (286) имели мутации BRCA, при этом 190 были в группе олапариба и 96 — в контрольной группе. И снова медиана PFS была значительно выше в группе олапариба, чем в контрольной группе (19,3 месяца против 5,5 месяцев).
Исследование показало, что олапариб действительно улучшает результаты у пациентов с чувствительным к платине рецидивирующим раком яичников с мутацией BRCA1/2, значительно увеличивая выживаемость без прогрессирования.
Если олапариб настолько эффективен, насколько он безопасен?
Будьте уверены! Олапариб имеет хороший профиль безопасности
По данным вышеупомянутого исследования, наиболее распространенными побочными реакциями 1-2 класса в группах олапариба и контроля были тошнота, усталость или слабость, рвота, боль в животе и диарея. Однако частота побочных реакций 3 — 5 класса была низкой в обеих группах.
Наиболее распространенной побочной реакцией 3-го или более высокого класса в группе олапариба была анемия. Переливание крови потребовалось 18% (35) пациентам в группе олапариба по сравнению с 1% (1) в контрольной группе. Кроме того, побочные реакции класса 3 или выше в обеих группах включали нейтропению и тромбоцитопению, частота которых существенно не отличалась между двумя группами. Серьезные побочные реакции возникли у 18% (35) в группе олапариба по сравнению с 8% (8) в контрольной группе.
В целом, это первое исследование III фазы, изучающее эффективность олапариба в поддерживающем лечении пациентов с платиночувствительным, рецидивирующим рефрактерным раком яичников с мутациями BRCA. Исследование показало, что олапариб значительно улучшил выживаемость без прогрессирования по сравнению с плацебо и не оказал существенного негативного влияния на качество жизни пациентов.
Однако общие данные этого исследования еще не готовы, и неясно, означает ли продление PFS в группе олапариба непосредственное преимущество в выживании. Будем и дальше надеяться, что испытание временем докажет, что олапариб является эффективным, малотоксичным противораковым препаратом для поддержания больных раком яичников!